[发明专利]一种2-(氨基甲基)噻唑-5-腈及其合成方法

权利要求书

1.一种2-(氨基甲基)噻唑-5-腈的合成方法，其特征在于，以氨基乙腈盐酸盐为原料，经八步反应合成化合物，合成路线如下式所示：

所述合成方法包括：

S1.将氨基乙腈盐酸盐加入氯仿，室温加入三乙胺，分批加入邻苯二甲酸酐，控制温度为0～15℃，搅拌至完全溶解，加热至回流，反应12h，得2-(1,3-二氧异吲哚-2-基)乙腈；

S2.将盐酸和乙酸乙酯加入四氢呋喃，然后加入步骤S1得到的2-(1,3-二氧异吲哚-2-基)乙腈，溶解至澄清后，15℃以下滴加二硫代磷酸二乙酯，室温搅拌反应12h，得2-(1,3-二氧代异吲哚-2-基)乙硫酰胺；

S3.将步骤S2得到的2-(1,3-二氧代异吲哚-2-基)乙硫酰胺加入到乙腈中，然后加入2-氯-3-氧代丙酸乙酯，搅拌至完全溶解，室温下滴加三乙胺，加热回流反应12h，得2-((1,3-二氧异吲哚-2-基)甲基)噻唑-5-羧酸乙酯；

S4.将步骤S3得到的2-((1,3-二氧异吲哚-2-基)甲基)噻唑-5-羧酸乙酯加入乙醇，机械搅拌下，加入水合肼，溶解至澄清，加热回流反应12h，得2-(氨基甲基)噻唑-5-羧酸乙酯；

S5.将步骤S4得到的2-(氨基甲基)噻唑-5-羧酸乙酯加入到三乙胺中，缓慢滴加二碳酸二叔丁基甲酯的二氯甲烷溶液，室温搅拌12h，得2-((叔丁氧基羰基)甲基)噻唑-5-羧酸乙酯；

S6.将步骤S5得到的2-((叔丁氧基羰基)甲基)噻唑-5-羧酸乙酯，加入甲醇中，机械搅拌下加入NH₃/MeOH和氨水，加热至40～65℃，反应48h，得(5-氨基甲酰基噻唑-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯；

S7.将步骤S6得到的(5-氨基甲酰基噻唑-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯，加入二氯甲烷中，室温下加入三乙胺，缓慢滴加三氟乙酸酐，搅拌12h，得(5-氰基噻唑-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯；

S8.将步骤S7得到的(5-氰基噻唑-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯，加入1,4-二氧六环中，搅拌溶清后，缓慢滴加HCl/1,4-二氧六环溶液，室温反应12h，得2-(氨基甲基)噻唑-5-腈。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤S2中，盐酸和乙酸乙酯的体积比为1:(0.5～1.5)。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤S3的反应温度为75～85℃。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤S4的反应温度为60～80℃。

5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤S6的反应温度为50℃。