[发明专利]一种2-(氨基甲基)噻唑-5-腈及其合成方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种2‑(氨基甲基)噻唑‑5‑腈及其合成方法。所述方法为：以氨基乙腈盐酸盐为原料，经取代、氨基化、取代、氨基化，上Boc反应、取代、取代及去Boc反应八步反应制备了2‑(氨基甲基)噻唑‑5‑腈。为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，一种2-(氨基甲基)噻唑-5-腈及其合成方法。

背景技术

吡唑衍生物是一类重要的氮杂环化合物，广泛地存在于整个自然界，常常具有重要的生理和药理活性。例如，吡唑衍生物是重要的医药中间体，可用于许多药物的合成。此外，吡唑作为精细化工产品中间体，在催化剂、医药、农药、等领域用途广泛。因此，吡唑衍生物的合成具有非常重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种化合物2-(氨基甲基)噻唑-5-腈及其合成方法，该化合物可以作为医药中间体，本发明提供的合成方法简单、收率高。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种化合物，所述化合物为2-(氨基甲基)噻唑-5-腈，分子结构如式1所示：

本发明还提供了一种上述化合物的合成方法，以氨基乙腈盐酸盐为原料，经八步反应合成化合物，合成路线如下式所示：

所述合成方法包括：

S1.将氨基乙腈盐酸盐加入氯仿室温加入三乙胺，分批加入邻苯二甲酸酐，控制温度为0～15℃，搅拌至完全溶解，加热至回流，反应12h，得2-(1,3-二氧异吲哚-2-基)乙腈；

S2.将盐酸和乙酸乙酯加入四氢呋喃，然后加入步骤S1得到的2-(1,3-二氧异吲哚-2-基)乙腈，溶解至澄清后，15℃以下滴加二硫代磷酸二乙酯，室温搅拌反应12h，得2-(1,3-二氧代异吲哚-2-基)乙硫酰胺；

S3.将步骤S2得到的2-(1,3-二氧代异吲哚-2-基)乙硫酰胺加入到乙腈中，然后加入2-氯-3-氧代丙酸乙酯，搅拌至完全溶解，室温下滴加三乙胺，加热回流反应12h，得2-((1,3-二氧异吲哚-2-基)甲基)噻唑-5-羧酸乙酯；

S4.将步骤S3得到的2-((1,3-二氧异吲哚-2-基)甲基)噻唑-5-羧酸乙酯加入乙醇，机械搅拌下，加入水合肼，溶解至澄清，加热回流反应12h，得2-(氨基甲基)噻唑-5-羧酸乙酯；

S5.将步骤S4得到的2-(氨基甲基)噻唑-5-羧酸乙酯加入到三乙胺中，缓慢滴加二碳酸二叔丁基甲酯的二氯甲烷溶液，室温搅拌12h，得2-((叔丁氧基羰基)甲基)噻唑-5-羧酸乙酯；

S6.将步骤S5得到的2-((叔丁氧基羰基)甲基)噻唑-5-羧酸乙酯，加入甲醇中，机械搅拌下加入NH3/MeOH和氨水，加热至40～65℃，反应48h，得(5-氨基甲酰基噻唑-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯；

S7.将步骤S6得到的(5-氨基甲酰基噻唑-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯，加入二氯甲烷中，室温下加入三乙胺，缓慢滴加三氟乙酸酐，搅拌12h，得(5-氰基噻唑-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯；

S8.将步骤S7得到的(5-氰基噻唑-2-基)甲基氨基甲酸叔丁酯，加入1,4-二氧六环中，搅拌溶清后，缓慢滴加HCl/1,4-二氧六环溶液，室温反应12h，得2-(氨基甲基)噻唑-5-腈。

进一步的，所述步骤S2中，盐酸和乙酸乙酯的体积比为1:(0.5～1.5)。

进一步的，所述步骤S3中的反应温度为75～85℃。

进一步的，所述步骤S4中的反应温度为60～80℃。