[发明专利]一种制备3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-酮的方法

说明书

本发明公开了一种制备3‑氟‑4‑羟基‑5‑(羟基甲基)‑3‑甲基四氢呋喃‑2‑酮的方法，将((2R,3R,4R)‑3‑(苄氧基)‑4‑氟‑4‑甲基‑5‑氧代四氢呋喃‑2‑基)甲基苯甲酸酯分散于有机溶剂中，加入过量强酸进行升温回流，去除有机溶剂，打浆、过滤并干燥即可，所述强酸为甲磺酸、硫酸、三氟甲磺酸或浓盐酸。采用((2R,3R,4R)‑3‑(苄氧基)‑4‑氟‑4‑甲基‑5‑氧代四氢呋喃‑2‑基)甲基苯甲酸酯为原料与过量特定的强酸进行回流反应，仅一步反应即可获得高纯度和高得率的产品，工艺步骤简单、便于产品的量产。

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及一种甲基四氢呋喃-2-酮类有机物的合成方法，具体涉及一种制备(3R,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-酮的方法。

背景技术

(3R,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-酮是重要的有机合成中间体，可用于合成一系列的药物成分，其CAS号为：879551-04-9。现有 (3R,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-酮的制备方法通常需要进行多步骤的合成，导致产物的纯度和产率都较低，需要进行额外的提纯步骤，不利于企业成本的控制。

发明内容

本发明针对上述现有技术存在的缺陷，提供了一种制备3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-酮的方法。

本发明的目的在于提供一种制备3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-酮的方法，将((2R,3R,4R)-3-(苄氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)甲基苯甲酸酯分散于有机溶剂中，加入过量强酸进行升温回流，去除有机溶剂，打浆、过滤并干燥即可，所述强酸为甲磺酸、硫酸、三氟甲磺酸或浓盐酸。

优化地，所述强酸为甲磺酸或硫酸。

进一步地，所述强酸为甲磺酸。

进一步地，所述有机溶剂为乙醇。

更进一步地，所述((2R,3R,4R)-3-(苄氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)甲基苯甲酸酯和所述强酸的摩尔比为1：5~10。

更进一步地，所述((2R,3R,4R)-3-(苄氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)甲基苯甲酸酯和所述强酸的摩尔比为1：8~9。

优化地，所述回流反应的时间为3~6h。

优化地，去除有机溶剂后，加入甲苯带水至少一次，再加入MTBE和甲苯打浆。

进一步地，于50~60℃进行鼓风干燥。

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：本发明制备(3R,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-酮的方法，采用((2R,3R,4R)-3-(苄氧基)-4-氟-4-甲基-5-氧代四氢呋喃-2-基)甲基苯甲酸酯为原料与过量特定的强酸进行回流反应，仅一步反应即可获得高纯度和高得率的产品，工艺步骤简单、便于产品的量产。

附图说明

图1为本发明(3R,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-酮的制备示意图；

图2为本发明(3R,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-酮的核磁谱图；

图3为本发明(3R,4R,5R)-3-氟-4-羟基-5-(羟基甲基)-3-甲基四氢呋喃-2-酮的气相色谱图。

具体实施方式