[发明专利]可荧光示踪的氨基酸衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种可荧光示踪的氨基酸衍生物，其特征在于，具有式I所示结构：

式I中，R为式1～10所示基团中的任一种：

2.权利要求1所述可荧光示踪的氨基酸衍生物的制备方法，其特征在于，

(i)当R为式1、式2或式3所示基团时，可荧光示踪的氨基酸衍生物的制备方法包括以下步骤：

将4-氯-7-硝基-2,1,3-苯并氧杂噁二唑、甲醇和第一反应原料混合，采用N,N-二异丙基乙胺将所得混合液的pH值调节至9.5～10.5，避光条件下进行取代反应，得到可荧光示踪的氨基酸衍生物；所述第一反应原料为Tos·Arg(NO₂)-OBzl、HCl·LV-OBzl或N-(2-氨基乙基)甲磺酰胺；

(ii)当R为式4所示基团时，可荧光示踪的氨基酸衍生物的制备方法包括以下步骤：

将4-氯-7-硝基-2,1,3-苯并氧杂噁二唑、甲醇和第二反应原料混合，采用N,N-二异丙基乙胺将所得混合液的pH值调节至9.5～10.5，避光条件下进行取代反应，得到第一中间产物；

将所述第一中间产物溶解于乙酸乙酯中，将所得混合液与HCl的乙酸乙酯溶液混合，之后进行水解反应，得到第二中间产物；

将所述第二中间产物溶解于甲醇中，采用三乙胺将所得混合液的pH值调节至9.5～10.5，避光条件下进行氨取代反应，得到可荧光示踪的氨基酸衍生物；

所述第二反应原料、第一中间产物和第二中间产物的结构式依次如下：

(iii)当R为式5或式7所示基团时，可荧光示踪的氨基酸衍生物的制备方法包括以下步骤：

将第三反应原料溶解于四氢呋喃中，将所得混合液与1-羟基苯并三唑、二环己基碳二亚胺混合后进行活化，之后将所得活化体系与苄胺混合，采用N-甲基吗啡啉将所得混合液的pH值调节至8～9，进行缩合反应，得到第三中间产物；

将所述第三中间产物溶解于甲醇中，在钯碳存在条件下，于氢气氛围中进行氢解反应，得到第四中间产物；

将所述第四中间产物和4-氯-7-硝基-2,1,3-苯并氧杂噁二唑溶解于甲醇中，采用N,N-二异丙基乙胺将所得混合液的pH值调节至9.5～10.5，进行取代反应，得到第五中间产物；

将所述第五中间产物溶解于乙酸乙酯中，将所得混合液与HCl的乙酸乙酯溶液混合，之后进行水解反应，得到可荧光示踪的氨基酸衍生物；

所述第三反应原料、第三中间产物、第四中间产物和第五中间产物的结构式依次如下：

(iv)当R为式6、式8、式9或式10所示基团时，可荧光示踪的氨基酸衍生物的制备方法包括以下步骤：

将第四反应原料、第五反应原料和甲醇混合，采用N,N-二异丙基乙胺将所得混合液的pH值调节至9.5～10.5，进行取代反应，得到可荧光示踪的氨基酸衍生物；

所述第五反应原料为2-氯乙酰亚氨酸乙酯或2-氟乙酰亚氨酸乙酯，所述第四反应原料的结构式如下：

其中，所述第三反应原料、第三中间产物、第四中间产物、第五中间产物和第四反应原料的结构式中，n＝3或4。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述(i)中取代反应的温度为15～35℃。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述(ii)中取代反应的温度为15～35℃，水解反应在冰浴条件下进行，氨取代反应在冰浴条件下进行。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述(iii)中缩合反应、氢解反应和取代反应的温度独立为15～35℃，水解反应在冰浴条件下进行。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述(iv)中取代反应的温度为15～35℃。

7.权利要求1所述可荧光示踪的氨基酸衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括肺癌、结肠癌、骨肉瘤或乳腺癌。