[发明专利]4-氨基-吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了4‑氨基‑吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和用途，其中，4‑氨基‑吡咯并三嗪衍生物由阿魏酸衍生物部分和4‑氨基‑吡咯并三嗪部分组成，4‑氨基‑吡咯并三嗪衍生物的制备中，首先由阿魏酸与对羟基苯甲酰氯制备得到阿魏酸衍生物，将阿魏酸衍生物用草酰氯进行酰氯化，然后与4‑氨基‑吡咯并三嗪反应生成4‑氨基‑吡咯并三嗪衍生物。本发明得到的4‑氨基‑吡咯并三嗪衍生物抗的肿瘤效果好，4‑氨基‑吡咯并三嗪衍生物在抗肿瘤细胞中的IC₅₀的浓度不高于12μM，对CDC25B的抑制效果好，抑制效果至少达到了95％，同时具有抗菌效果，抑菌圈至少达到了10mm。

技术领域

本发明涉及一种4-氨基-吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

在当今世界范围内，癌症已成为了快速增长的流行性疾病，严重影响着人类的健康。因此，长期以来各国政府都对肿瘤的研究给以了高度关注，在很多方面也取得了重大进展。药物治疗是肿瘤治疗中发展最快的，目前它已经成为了临床治疗恶性肿瘤的重要方法之一。以肿瘤发生机制、关键信号通路和调控因子为靶向的治疗具有特异性抗肿瘤作用。并且毒性明显减少，是目前肿瘤研究的热点，也是解决目前肿瘤临床治疗问题的重要研究方向。细胞周期紊乱是肿瘤最主要的发生机制。调控因子细胞分裂周期25B双特异性磷酸酶(cell division cycle 25B dual specificity phosphatase，CDC25B)过量表达可促进肿瘤的发生，同时在响应DNA损伤激活的细胞周期检查点和在调控细胞周期过程中都起关键作用，使其成为极具潜力的肿瘤治疗靶点之一。

目前，虽然已有多种CDC25B的抑制剂被报道，且已经取得了一些有希望的进步，但在这一领域能具有临床活性的候选抑制剂并未出现。因此，发现结构新颖的CDC25B抑制剂是非常需要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种对CDC25B具有抑制效果的、可用于抗肿瘤药物、具有抑菌效果的4-氨基-吡咯并三嗪衍生物。

一种4-氨基-吡咯并三嗪衍生物，

其中，R的通式为C₁₇H₁₄O₅。

优选地，阿魏酸衍生物的分子式为

本发明的另一目的在于提供一种对CDC25B具有抑制效果的、可用于抗肿瘤药物中的、具有抑菌效果的4-氨基-吡咯并三嗪衍生物的制备方法。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种4-氨基-吡咯并三嗪衍生物的制备方法，将阿魏酸与对羟基苯甲酰氯在氢氧化钠溶液中制备得到阿魏酸衍生物，将阿魏酸衍生物与草酰氯在引发剂作用下反应得到酰氯化阿魏酸衍生物，酰氯化阿魏酸衍生物与4-氨基-吡咯并三嗪在缚酸剂的作用下得到4-氨基-吡咯并三嗪衍生物。经过阿魏酸衍生物制备得到4-氨基-吡咯并三嗪衍生物对肿瘤细胞具有优异的防治效果，对CDC25B蛋白酶具有抑制效果，同时发现4-氨基-吡咯并三嗪衍生物具有抑菌效果，提高机体免疫力。

优选地，阿魏酸衍生物的制备中，将阿魏酸加入氢氧化钠的溶液中溶解，冰浴下搅拌0.5-5h，加入对羟基苯甲酰氯，在温度为80-100℃下搅拌反应3-9h，反应完毕后调pH6-7，抽滤，水洗，烘干得到阿魏酸衍生物；阿魏酸的添加量为氢氧化钠溶液的5-20wt％；氢氧化钠溶液的质量分数为2-15wt％；对羟基苯甲酰氯的添加量为阿魏酸80-90wt％。

优选地，酰氯化阿魏酸衍生物的制备中，将阿魏酸衍生物加入二氯甲烷中，搅拌混合，加入引发剂二甲氨基甲酰胺，回流反应0.5-3h，加入草酰氯，搅拌回流反应3-12h，反应完毕后，蒸干溶剂，再加入二氯甲烷蒸干草酰氯，得到酰氯化阿魏酸衍生物；阿魏酸衍生物的添加量为二氯甲烷的1-8wt％；引发剂二甲氨基甲酰胺的添加量为阿魏酸衍生物的0.1-1wt％；草酰氯的添加量为阿魏酸衍生物的50-90wt％。