[发明专利]一种以醋酸铵介导的苯并噻唑类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种以醋酸铵介导的苯并噻唑类化合物的合成方法。该合成方法为：在反应管中，加入邻卤苯胺衍生物、硫化钾、二甲基亚砜、催化剂、添加剂1和添加剂2，在130~150℃下搅拌反应，反应结束后冷却至室温，产物经分离纯化，得到所述苯并噻唑类化合物。本发明发展了以K₂S为硫源，DMSO为碳源和氧化剂，邻卤苯胺衍生物为底物，醋酸铵介导三组分一锅法合成苯并噻唑类化合物的方法。该方法反应步骤少、反应条件温和，且具有较好的官能团容忍性等优点。

技术领域

本发明属于苯并噻唑类化合物领域，具体涉及一种以醋酸铵介导的苯并噻唑类化合物的合成方法。

背景技术

苯并噻唑是一类重要的有机化合物，一是苯并噻唑是苯并噻唑类衍生物的核心骨架，在医药、化工等领域具有重要的应用价值；二是苯并噻唑因2号位C-H键比较活泼，利用2号位C-H键官能团化已经发展了很多合成2-取代苯并噻唑化合物的方法(A. Arora, J. D.Weaver, Org. Lett. 2016, 18, 3996; X. Dai, Y. Zhu, Z. Wang, J. Weng, Chin. J. Org. Chem. 2017, 37, 1924.)，是合成2-取代苯并噻唑化合物的一个重要的原料。但是，相比于2-取代苯并噻唑化合物的合成方法研究报道而言，化学研究者对苯并噻唑类化合物的合成方法的研究报道较少,对苯并噻唑类化合物的合成还仍然停留在利用有机硫试剂为硫源。比较传统的方法是利用2-氨基苯并噻唑为底物在亚硝酸戊酯的作用下脱去氨基得到苯并噻唑类化合物(G. M. Fischer, M. K. Klein, E. Daltrozzo, A. Zumbusch, Eur. J. Org. Chem. 2011,2011, 3421.)。该方法的反应前体2-氨基苯并噻唑不易获得，需要利用芳香胺在一定的反应条件下反应才能得到，这无疑增加该反应的成本，限制了该反应的发展。另一种反应方法是利用邻巯基苯胺为底物，CO₂(S. Chun, S. Yang, Y. K. Chung,Tetrahedron 2017, 73, 3438; X. Gao, B. Yu, Z. Yang, Y. Zhao, H. Zhang, L.Hao, B. Han, Z. Liu, ACS Catal. 2015, 5, 6648.)或DMF(X. Gao, B. Yu, Q. Mei,Z. Yang, Y. Zhao, H. Zhang, L. Hao, Z. Liu, New J. Chem.2016,40, 8282.)提供碳源反应合成苯并噻唑类化合物。该反应底物具有不稳定，且反应条件比较苛刻。

因此，利用无机硫试剂为硫源，发展一种易获得、稳定性更好的原料，并通过绿色高效的方法合成苯并噻唑类化合物是非常有意义的。本发明发展了一种利用邻碘苯胺为底物、硫化钾提供硫源、DMSO提供碳源，三组分“一锅法”串联反应合成苯并噻唑类化合物的方法。该方法具有反应步骤少、反应条件温和、及较好的官能团兼容性等优点。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的缺点和不足，提供了一种以醋酸铵介导的苯并噻唑类化合物的合成方法。本发明发展了一种以K₂S为硫源，DMSO为碳源和氧化剂，邻卤苯胺衍生物为底物，醋酸铵介导三组分一锅法合成苯并噻唑类化合物的方法。该方法反应步骤少，反应条件温和，且具有较高的官能团耐受性等优点，为苯并噻唑类化合物的合成发展了一种操作简单、直接、原子经济的有价值的途径。

本发明的目的通过如下技术方案实现。

一种以醋酸铵介导的苯并噻唑类化合物的合成方法，包含如下步骤：