[发明专利]一种2,9-二取代嘌呤类衍生物及其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.一种2,9-二取代嘌呤类衍生物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其特征在于，所述的衍生物的结构式如下：

其中，R₁选自氢、卤素，C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、N-烷基酰胺基、甲酰基；R₂选自氢、C1-C₆烷基，C₃-C₆环烷基、被卤素取代的C₁-C₆烷基。

2.如权利要求1所述的通式(I)所述的2,9-二取代嘌呤类衍生物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其特征在于，所述R₁选自C₁-C6烷基、C₁-C₆烷氧基、N-烷基酰胺基、甲酰基；R₂选自C₁-C₆烷基，被卤素取代的C₁-C₆烷基。

3.如权利要求1所述的2,9-二取代嘌呤类衍生物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其特征在于，所述的衍生物选自：

4.如权利要求1-2任一所述的2,9-二取代嘌呤类衍生物的制备方法，其特征在于，具体为以下步骤：

步骤1、以2,4-二氯-5-硝基嘧啶为起始原料在碱性条件下与取代的苯胺发生取代反应得到中间体2；

步骤2、中间体2与取代的4-氨基吡唑在反应溶剂中发生取代反应，得到中间体3；

步骤3、中间体3经还原反应将硝基还原成氨基，得到中间体4；

步骤4、中间体4与甲酸或原甲酸三乙酯经关环反应，得到目标化合物。

5.如权利要求4所述的2,9-二取代嘌呤类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、碳酸钾、碳酸钠，优选N,N-二异丙基乙胺；所述的反应溶剂可为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃或DMF；优选二氯甲烷。

6.如权利要求4所述的2,9-二取代嘌呤类衍生物的制备方法，其特征在于，所述的反应溶剂为正丁醇、异丙醇、异丁醇或DMF，优选正丁醇。

7.如权利要求4所述的2,9-二取代嘌呤类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤3中采用的还原试剂可为铁粉、锌粉或钯碳，优选钯碳。

8.如权利要求1-2任一所述的2,9-二取代嘌呤类衍生物用于制备抗肿瘤药物。

9.如权利要求7所述的2,9-二取代嘌呤类衍生物用于制备抗肿瘤药物，其特征在于，所述的抗肿瘤具体为乳腺癌、前列腺癌、肺癌。