[发明专利]PI3K/mTOR蛋白降解靶向嵌合体类化合物及其制备方法和医药用途有效

专利信息
申请号: 202010777183.3 申请日: 2020-08-05
公开(公告)号: CN112341434B 公开(公告)日: 2021-11-26
发明(设计)人: 司聚同 申请(专利权)人: 恩瑞生物医药科技(上海)有限公司
主分类号: C07D401/14 分类号: C07D401/14;A61K31/4709;A61K31/517;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 代理人: 程伟
地址: 201210 上海市浦东新区自*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: pi3k mtor 蛋白 降解 靶向 嵌合体 化合物 及其 制备 方法 医药 用途
【权利要求书】:

1.一种通式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐,

其中:

A选自CH或N;

A2为N,A1、A3和A4为CH;

A5和A6各自独立地选自CH;

r为0或1;

基团-Y1-Y2-选自-NHC(O)-或-NHS(O)q

R1选自氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基;

R2选自氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基;

L选自以下结构:

其中:

Z1与苯基相连,Z2与E基团相连;

Z1和Z2各自独立地选自O、S、NR3

W1、W2各自独立地选自CH2、O、S;

R3选自氢或C1-C6烷基;

E选自以下结构:

X1、X2、X3和X4各自独立地选自CH;

Q1选自氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基;

p为0至2的整数;

q为1或2;

n1、n2、n3、n4和n5各自独立地为0至6的整数。

2.根据权利要求1所述的通式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐,其为通式(IV)所示的化合物或其药学上可接受的盐,其中:

基团选自以下结构:

其中:

基团-Y1-Y2-选自-NHC(O)-或-NHS(O)q

R1选自氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基;

R2选自氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基;

p为0至2的整数;

q为1或2。

3.根据权利要求1或2所述的通式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐,其中所述化合物选自:

4.一种根据权利要求1至3中任一项所述的通式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法,

所述方法包括以下步骤:

将化合物IIA与硼酸酯类化合物IIB在溶剂中,在催化剂和碱的存在下通过suzuki反应得到通式(II)化合物;

其中,A、L、E、A1、A2、A3、A4、A5、A6、Y1、Y2、R1、R2、p、Q1、r如权利要求1所定义。

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