[发明专利]PI3K/mTOR蛋白降解靶向嵌合体类化合物及其制备方法和医药用途有效
申请号: | 202010777183.3 | 申请日: | 2020-08-05 |
公开(公告)号: | CN112341434B | 公开(公告)日: | 2021-11-26 |
发明(设计)人: | 司聚同 | 申请(专利权)人: | 恩瑞生物医药科技(上海)有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;A61K31/4709;A61K31/517;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟 |
地址: | 201210 上海市浦东新区自*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | pi3k mtor 蛋白 降解 靶向 嵌合体 化合物 及其 制备 方法 医药 用途 | ||
1.一种通式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐,
其中:
A选自CH或N;
A2为N,A1、A3和A4为CH;
A5和A6各自独立地选自CH;
r为0或1;
基团-Y1-Y2-选自-NHC(O)-或-NHS(O)q;
R1选自氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基;
R2选自氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基;
L选自以下结构:
其中:
Z1与苯基相连,Z2与E基团相连;
Z1和Z2各自独立地选自O、S、NR3;
W1、W2各自独立地选自CH2、O、S;
R3选自氢或C1-C6烷基;
E选自以下结构:
X1、X2、X3和X4各自独立地选自CH;
Q1选自氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基;
p为0至2的整数;
q为1或2;
n1、n2、n3、n4和n5各自独立地为0至6的整数。
2.根据权利要求1所述的通式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐,其为通式(IV)所示的化合物或其药学上可接受的盐,其中:
基团选自以下结构:
其中:
基团-Y1-Y2-选自-NHC(O)-或-NHS(O)q;
R1选自氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基;
R2选自氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、羧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基;
p为0至2的整数;
q为1或2。
3.根据权利要求1或2所述的通式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐,其中所述化合物选自:
4.一种根据权利要求1至3中任一项所述的通式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法,
所述方法包括以下步骤:
将化合物IIA与硼酸酯类化合物IIB在溶剂中,在催化剂和碱的存在下通过suzuki反应得到通式(II)化合物;
其中,A、L、E、A1、A2、A3、A4、A5、A6、Y1、Y2、R1、R2、p、Q1、r如权利要求1所定义。
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