[发明专利]噻螨酮半抗原及其制备方法、噻螨酮抗原、抗体及其应用有效

专利信息
申请号: 202010778049.5 申请日: 2020-08-05
公开(公告)号: CN111978271B 公开(公告)日: 2022-08-30
发明(设计)人: 李雪;许晶冰;杨星星;毛庆;张玲;王炳志 申请(专利权)人: 重庆市农业科学院;重庆市食品药品检验检测研究院;深圳市易瑞生物技术股份有限公司
主分类号: C07D277/14 分类号: C07D277/14;C07K14/765;C07K14/77;C07K14/795;C07K16/44;G01N33/52;G01N33/543;G01N33/558;G01N33/577
代理公司: 北京汇知杰知识产权代理有限公司 11587 代理人: 杨巍;柴春玲
地址: 401329 重*** 国省代码: 重庆;50
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摘要:
搜索关键词: 噻螨酮 半抗原 及其 制备 方法 抗原 抗体 应用
【权利要求书】:

1.一种噻螨酮半抗原,其中,所述噻螨酮半抗原的结构如式(I)所示:

式(I),

其中n为1、2或3。

2.一种制备权利要求1所述的噻螨酮半抗原的方法,其中,所述方法包括如下步骤:

1)在碱性条件下,使4-羟基苯丙酮与卤代C3-C5烯烃反应,得到中间体1;

其中n等于1、2或3;

2)使中间体1发生肟化反应,得到中间体2;

3)使中间体2与甲磺酰氯反应,然后在甲醇钠的作用下发生重排反应,得到中间体3;

4)使中间体3发生羰基的还原反应,得到中间体4;

5)在碱性条件下,使中间体4与CS2发生环化反应,得到中间体5;

6)使中间体5发生碳硫双键的氧化反应,得到中间体6;

7)使中间体6发生碳碳双键的氧化反应,得到中间体7;

以及

8)在二氮杂二环的作用下,使中间体7与环己基异氰酸酯反应,得到式(I)所示的化合物,即为噻螨酮半抗原。

3.根据权利要求2所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,在步骤1)中,将4-羟基苯丙酮与卤代C3-C5烯烃溶解在二甲基甲酰胺中,再加入碳酸钾,并于60-90℃反应,直至反应结束。

4.根据权利要求3所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,4-羟基苯丙酮、卤代C3-C5烯烃、碳酸钾的摩尔比为1:(1-2):(1-5)。

5.根据权利要求2-4中任一项所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,所述卤代C3-C5烯烃为3-卤代丙烯、4-卤代丁烯、5-卤代戊烯。

6.根据权利要求2所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,在步骤2)中,使中间体1与盐酸羟胺发生肟化反应,得到中间体2。

7.根据权利要求6所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,中间体1与盐酸羟胺的摩尔比为1:(0.9-3)。

8.根据权利要求2所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,在步骤3)中,将中间体2溶解于甲苯中,然后加入三乙胺,降温至-5℃至5℃,滴加甲磺酰氯,然后保温反应0.5-1.5h,加水,搅拌20-40min,分层除去水相;加入甲醇钠溶液以及相转移催化剂,于-5℃至5℃下反应,直至反应结束,加水,搅拌20-40min,分层除去水相,加入浓盐酸,保温反应0.5-1.5h,得到中间体3。

9.根据权利要求8所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,中间体2、三乙胺、甲磺酰氯与相转移催化剂的摩尔比为1:(0.9-2):(0.9-2):(0.05-0.5)。

10.根据权利要求2所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,在步骤4)中,中间体3的反应溶剂为甲醇,还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾。

11.根据权利要求10所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,中间体3与硼氢化钠或硼氢化钾的摩尔比为1:(1-2)。

12.根据权利要求2所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,在步骤5)中,中间体4的反应溶剂为20%KOH溶液,反应温度为50-70℃。

13.根据权利要求12所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,中间体4、KOH与CS2的摩尔比为1:(0.8-1.5):(0.8-5)。

14.根据权利要求2所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,在步骤6)中,在H2O2的作用下,在CH3ONa的甲醇溶液中,使中间体5发生碳硫双键的氧化反应。

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