[发明专利]噻螨酮半抗原及其制备方法、噻螨酮抗原、抗体及其应用有效
申请号: | 202010778049.5 | 申请日: | 2020-08-05 |
公开(公告)号: | CN111978271B | 公开(公告)日: | 2022-08-30 |
发明(设计)人: | 李雪;许晶冰;杨星星;毛庆;张玲;王炳志 | 申请(专利权)人: | 重庆市农业科学院;重庆市食品药品检验检测研究院;深圳市易瑞生物技术股份有限公司 |
主分类号: | C07D277/14 | 分类号: | C07D277/14;C07K14/765;C07K14/77;C07K14/795;C07K16/44;G01N33/52;G01N33/543;G01N33/558;G01N33/577 |
代理公司: | 北京汇知杰知识产权代理有限公司 11587 | 代理人: | 杨巍;柴春玲 |
地址: | 401329 重*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 噻螨酮 半抗原 及其 制备 方法 抗原 抗体 应用 | ||
1.一种噻螨酮半抗原,其中,所述噻螨酮半抗原的结构如式(I)所示:
式(I),
其中n为1、2或3。
2.一种制备权利要求1所述的噻螨酮半抗原的方法,其中,所述方法包括如下步骤:
1)在碱性条件下,使4-羟基苯丙酮与卤代C3-C5烯烃反应,得到中间体1;
其中n等于1、2或3;
2)使中间体1发生肟化反应,得到中间体2;
3)使中间体2与甲磺酰氯反应,然后在甲醇钠的作用下发生重排反应,得到中间体3;
4)使中间体3发生羰基的还原反应,得到中间体4;
5)在碱性条件下,使中间体4与CS2发生环化反应,得到中间体5;
6)使中间体5发生碳硫双键的氧化反应,得到中间体6;
7)使中间体6发生碳碳双键的氧化反应,得到中间体7;
以及
8)在二氮杂二环的作用下,使中间体7与环己基异氰酸酯反应,得到式(I)所示的化合物,即为噻螨酮半抗原。
3.根据权利要求2所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,在步骤1)中,将4-羟基苯丙酮与卤代C3-C5烯烃溶解在二甲基甲酰胺中,再加入碳酸钾,并于60-90℃反应,直至反应结束。
4.根据权利要求3所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,4-羟基苯丙酮、卤代C3-C5烯烃、碳酸钾的摩尔比为1:(1-2):(1-5)。
5.根据权利要求2-4中任一项所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,所述卤代C3-C5烯烃为3-卤代丙烯、4-卤代丁烯、5-卤代戊烯。
6.根据权利要求2所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,在步骤2)中,使中间体1与盐酸羟胺发生肟化反应,得到中间体2。
7.根据权利要求6所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,中间体1与盐酸羟胺的摩尔比为1:(0.9-3)。
8.根据权利要求2所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,在步骤3)中,将中间体2溶解于甲苯中,然后加入三乙胺,降温至-5℃至5℃,滴加甲磺酰氯,然后保温反应0.5-1.5h,加水,搅拌20-40min,分层除去水相;加入甲醇钠溶液以及相转移催化剂,于-5℃至5℃下反应,直至反应结束,加水,搅拌20-40min,分层除去水相,加入浓盐酸,保温反应0.5-1.5h,得到中间体3。
9.根据权利要求8所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,中间体2、三乙胺、甲磺酰氯与相转移催化剂的摩尔比为1:(0.9-2):(0.9-2):(0.05-0.5)。
10.根据权利要求2所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,在步骤4)中,中间体3的反应溶剂为甲醇,还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾。
11.根据权利要求10所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,中间体3与硼氢化钠或硼氢化钾的摩尔比为1:(1-2)。
12.根据权利要求2所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,在步骤5)中,中间体4的反应溶剂为20%KOH溶液,反应温度为50-70℃。
13.根据权利要求12所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,中间体4、KOH与CS2的摩尔比为1:(0.8-1.5):(0.8-5)。
14.根据权利要求2所述的制备噻螨酮半抗原的方法,其中,在步骤6)中,在H2O2的作用下,在CH3ONa的甲醇溶液中,使中间体5发生碳硫双键的氧化反应。
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