[发明专利]一种姜黄素粉雾吸入制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种姜黄素粉雾吸入制剂，包括有以下原料：姜黄素、脂质材料、硬脂酸聚氧乙烯酯、泊洛沙姆188、吐温‑80、冻干保护剂、乳糖和水；制备方法为：(1)称取各原料；(2)将姜黄素、脂质材料和硬脂酸聚氧乙烯酯加入无水乙醇中溶解，得到有机相；(3)将泊洛沙姆188和吐温‑80加入水中溶解，得到水相；(4)将有机相加入水相中，除去无水乙醇；(5)加入冷水中，冷水浴持续搅拌，过滤；(6)加入冻干保护剂，冻干；(7)加入乳糖，过筛，即得。本发明由于不使用抛射剂和溶剂，依靠气流使药物粉末雾化，进而使药物粉末传递到肺部，具有应用方便、吸收迅速、靶向定位的特点。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体的说是涉及一种粉雾吸入制剂，更具体的说是涉及一种姜黄素粉雾吸入制剂及其制备方法。

背景技术

姜黄素是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种化学成分，其中，姜黄约含3％-6％，是植物界很稀少的具有二酮的色素，为二酮类化合物。其主要生物活性成分为姜黄素类和挥发油，前者具有降血脂、抗凝、抗氧化、利胆、抗癌等作用，后者主要起抗炎、抗菌以及止咳作用。姜黄素类通过诱导恶性肿瘤细胞分化、诱导肿瘤细胞凋亡及对肿瘤生长各期的抑制效应来发挥其抗癌作用，临床应用十分广泛，特别是姜黄素通过抗炎发挥对慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘等具有显著的治疗作用，因此在预防和治疗肺部疾病如肺纤维化、肺癌等方面展现出良好的治疗价值和应用前景。但是姜黄素口服吸收较差，生物利用度低，而药物到达肺部的剂量决定其疗效，从而限制了姜黄素药效的发挥。

粉雾吸入制剂，系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮存形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，亦称为干粉吸入剂。采用粉雾吸入制剂具有以下优点：1.药物到达肺部后，可直接进入体循环发挥治疗作用；2.药物吸收迅速、起效快、无肝脏首过效应；3. 无胃肠道刺激或降解作用；4.可用于胃肠道难以吸收的水溶性药物(代替注射剂)；5.局部作用的药物，给药剂量明显降低，毒副作用小；6.可用于大分子药物或小分子药物。

但是，目前有关姜黄素粉雾吸入制剂的研究未见报道。

因此，如何提供一种用于治疗肺部炎症、肺纤维化的姜黄素缓释粉雾吸入制剂是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种姜黄素粉雾吸入制剂及其制备方法，以解决现有技术中的不足。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种姜黄素粉雾吸入制剂，包括有以下重量比的原料：姜黄素：脂质材料：硬脂酸聚氧乙烯酯：泊洛沙姆188：吐温-80：冻干保护剂：乳糖：水＝1-1.25： 9-11：19-22：9-11：19-22：36-44：64-79：1800-2200，优选为：姜黄素：脂质材料：硬脂酸聚氧乙烯酯：泊洛沙姆188：吐温-80：海藻糖：乳糖：水＝1： 10：20：10：20：40：70：2000。

本发明的有益效果在于，本发明将姜黄素脂质纳米混悬液微粉化后与吸入用乳糖以一定比例混匀后用于肺部吸入给药，靶向肺部，在提高姜黄素生物利用度、肺内沉积量和滞留时间的同时，减少其吸收入血，改善姜黄素治疗肺部疾病的疗效和降低毒副作用的目的，并进一步对该肺部递药系统吸入给药后的肺内细胞摄取、细胞毒性和肺部刺激性进行评估，为姜黄素治疗肺部炎症和纤维化提供了一种安全高效的肺部缓释递送策略。

进一步，上述脂质材料为单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、硬脂酸、双硬脂酸甘油酯和三棕榈酸甘油酯中的至少一种。