[发明专利]一种质量稳定的甲硝唑片剂组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种质量稳定的甲硝唑片剂组合物，制备方法包括（1）原辅料的准备；（2）混合、制备软材；（3）制粒；（4）干燥；（5）整粒；（6）总混；（7）压片等，本发明的甲硝唑片剂组合物，疗效确定、质量稳定，与参比制剂质量与疗效一致，能很好的做到仿制药对原研药的替代作用；生产工艺简单，工艺耐受性好。

技术领域

本发明药物制剂技术领域，更具体地说，涉及提高溶出度的甲硝唑片剂组合物及其制备方法。

背景技术

甲硝唑主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素（TAT）联用。还可用于口腔厌氧菌感染。

甲硝唑口服给药后能迅速而完全地吸收，蛋白结合率＜20％，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。

Famar Health Care Services Madrid,S.A.U公司生产的甲硝唑片其公布的处方组成为甲硝唑、玉米淀粉、磷酸氢钙、聚维酮K30、硬脂酸镁；国内甲硝唑片剂大部分企业批准时间较早，其质量与疗效无法达到与Famar Health Care Services Madrid,S.A.U公司生产的甲硝唑片一致，因此临床使用时很多药效不佳。甲硝唑属于BCS分类Ⅰ的药物，即高溶解、高渗透药物，其在pH值1～8的范围内溶解度均达到10mg/ml，属于高溶解的药物，我们意外发现参比制剂和国内生产的甲硝唑口服片剂在pH1.0、pH4.5、pH6.8和水四种介质中溶出批内均一性均较差，无法与参比制剂达到体外溶出相似性。

因此需要对甲硝唑片的处方及制备工艺进一步优化，使其与参比制剂达到体外溶出相似性，保证产品的疗效。

发明内容

发明提供了一种质量稳定的甲硝唑片剂组合物及其制备方法，本发明提供的甲硝唑片，脆碎度及pH1.0盐酸溶液、pH4.0缓冲液、pH6.8缓冲液、水等介质中四条溶出曲线与参比制剂均具有体外溶出相似，具有很好的疗效。

经过研究我们意外发现：甲硝唑制剂其溶出速度受辅料组成、和压片前颗粒的粒径影响较大，我们通过控制辅料组成与压片前颗粒的的粒径发现了意想不到的效果，很好的解决了溶出偏慢的问题，且本发明方法工艺操作简单，能做到与参比制剂体外溶出曲线在4种介质中一致，保证了产品的疗效。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种甲硝唑片剂组合物，以重量计，处方中包括以下重量份的组分：

上述甲硝唑片剂组合物中，其规格为200mg，即每个甲硝唑片剂组合物中含活性成分甲硝唑200mg。

上述甲硝唑片剂组合物中，所述的粘合剂为羟丙基甲基纤维素的水溶液，优选浓度为2%的羟丙基甲基纤维素的水溶液；更优选表观粘度为4-8mPa·s的浓度为2%的羟丙基甲基纤维素的水溶液。

在本发明的一些实施例中，甲硝唑片剂组合物规格为200mg，每25万片处方中包括以下的组分：

在本发明的另一些实施例中，甲硝唑片剂组合物规格为200mg，每100万片处方中包括以下的组分：

进一步的，上述组合物中，所述的白砂糖与糊精的重量比为3.6:1。

进一步的，本发明提供了一种甲硝唑片剂组合物的制备方法。

一种甲硝唑片剂组合物的制备方法，包括如下步骤：