[发明专利]一种羟基嘧啶类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种羟基嘧啶类化合物的合成方法，首先将烷基胍盐加入到甲醇或乙醇溶剂中，加入中和试剂进行中和反应，过滤，滤液脱溶剂，所得残留物为烷基胍；然后将烷基胍与α‑烷基乙酰乙酸烷基酯混合，在惰性气氛、90～140℃下反应直至分出水和甲醇，反应结束后，降温至60～80℃，向反应液中加入烷基烃，搅拌10～30min后降至室温，过滤，洗涤，得到羟基嘧啶类化合物。本发明的合成方法中无溶剂反应，极大的提高了单釜反应效率；而且本发明在惰性气氛下脱水脱脂，有效避免了高温α‑烷基乙酰乙酸烷基酯的变质，也提高了反应的安全性。因此，本发明的合成方法具有单釜反应效率高、安全性高、三废少的优点。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种羟基嘧啶类化合物的合成方法。

背景技术

羟基嘧啶类化合物是一类重要的精细化工中间体，在农药及医药领域应用广泛。羟基嘧啶类化合物的合成主要是以α-烷基乙酰乙酸烷基酯和烷基胍为原料，在一定条件下，脱水脱醇环合制备而得，羟基嘧啶类化合物的结构式如式(I)所示，式(I)中R₁、R₂和R₃为氢或烷基；

目前国内外已经有较多的关于羟基嘧啶类化合物的合成方面的报道。如公开号为CN 102174023 A专利报道采用甲苯、二甲苯或氯苯作溶剂，甲醇或乙醇作助溶剂，一锅法合成各类羟基嘧啶类化合物，但该方法会产生大量的高盐废水，后处理成本高；

文献(谭成侠.2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶的合成2005，44(6)：258-261)报道采用先进行烷基胍中和，后用甲苯作溶剂，逐渐升温脱去低沸点的方法合成2-二乙氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶，但存在反应溶剂用量大，单釜效率低的问题；

公开号为CN 110204497 A专利报道采用甲苯或二甲苯作助溶剂，环己烷、正己烷或正庚烷作脱水脱醇剂，以游离胍和α-烷基乙酰乙酸烷基酯反应制备羟基嘧啶类化合物；但该过程采用混合溶剂，溶剂回收成本高。

可以看出，目前的制备方法普遍存在由于加入较多的溶剂使得后处理成本高，且单釜反应效率低。

发明内容

针对现有技术存在的不足和缺陷，本发明提供了一种羟基嘧啶类化合物的合成方法，解决现有的制备方法由于加入较多的溶剂使得后处理成本高，且单釜反应效率低。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案予以实现：

一种羟基嘧啶类化合物的合成方法，该方法具体包括以下步骤：

步骤1，烷基胍的制备：

将烷基胍盐加入到甲醇或乙醇溶剂中，加入中和试剂进行中和反应，过滤，滤液脱溶剂，所得残留物为烷基胍；

其中，中和试剂为氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠中的一种；所述的中和试剂与烷基胍盐的摩尔比为1:0.5～5；所述的中和反应温度为20～80℃，中和反应时间为1～5h；

步骤2，羟基嘧啶类化合物的合成：

将步骤1制备的烷基胍与α-烷基乙酰乙酸烷基酯混合，在惰性气氛、90～140℃下反应直至分出水和甲醇，反应结束后，降温至60～80℃，向反应液中加入烷基烃，搅拌10～30min后降至室温，过滤，洗涤，得到羟基嘧啶类化合物；

所述的烷基胍与α-烷基乙酰乙酸烷基酯的摩尔比为1:1～5。

优选的，所述的烷基胍盐为烷基胍的硫酸盐或烷基胍的盐酸盐或烷基胍的硝酸盐；其结构式如式(Ⅱ)所示，

式(Ⅱ)中R₁和R₂为H或烷基，X为HCl、HNO₃或H₂SO₄。