[发明专利]一种尿激酶冻干粉的制备方法

权利要求书

1.一种尿激酶冻干粉的制备方法，其特征在于，其制剂配方由尿激酶、人血白蛋白、氯化钠、甘露醇、魔芋葡甘聚糖和注射用水组成，甘露醇和魔芋葡甘聚糖的质量比为15-25:3-6，所述制剂配方中，尿激酶8-12万单位/mL、人血白蛋白0.02-0.06mg/mL、氯化钠10-15mg/mL、甘露醇0.15-0.25g/mL、魔芋葡甘聚糖0.03-0.06g/mL，制备方法如下：

（1）制备辅料溶液：于配料罐中加入注射用水，搅拌状态下加入氯化钠、甘露醇、魔芋葡甘聚糖，继续搅拌得辅料溶液；

（2）活性炭吸附及脱炭：向辅料溶液中加入用注射用水润湿的活性炭，搅拌，脱炭，密闭降温，得料液1；

（3）主药配制：料液1在搅拌状态下加入人血白蛋白，搅拌至溶解完全，得料液2，然后向料液2中加入尿激酶搅拌至溶解完全，补足注射用水，继续搅拌，用饱和滤膜过滤，得主药溶液，所述饱和滤膜是指用料液2润湿过的滤膜；

（4）冻干：将步骤（3）所得主药溶液灌装半加塞，冷冻干燥，冷冻干燥的工艺如下：

-35℃~-25℃保持2~3h；

-45℃~-40℃保持0.5~1.5h；

抽真空至10Pa以下，-20℃~-10℃保持8~12h；

-5℃~0℃保持8~12h；

3℃~7℃保持4~6h；

8℃~12℃保持0.5~1.5h；

（5）压塞及轧盖。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，甘露醇和魔芋葡甘聚糖的质量比为9-11:2。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，甘露醇和魔芋葡甘聚糖的质量比为5:1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述继续搅拌的时间为8-12min。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述搅拌的温度为80-100℃，搅拌的时间为15-25min。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述脱炭是指用已灭菌的平板滤器脱炭，所述平板滤器安装有0.22μm混合纤维素酯微孔滤膜。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述继续搅拌的时间为15-25min。

8.一种尿激酶冻干粉的制备方法，其特征在于，其制剂配方由尿激酶、人血白蛋白、氯化钠、甘露醇、魔芋葡甘聚糖和注射用水组成，甘露醇和魔芋葡甘聚糖的质量比为15-25:3-6，所述制剂配方中，尿激酶8-12万单位/mL、人血白蛋白0.02-0.06mg/mL、氯化钠10-15mg/mL、甘露醇0.15-0.25g/mL、魔芋葡甘聚糖0.03-0.06g/mL，制备方法如下：

（1）制备辅料溶液：于配料罐中加入注射用水，搅拌状态下加入氯化钠、甘露醇、魔芋葡甘聚糖，继续搅拌得辅料溶液；

（2）活性炭吸附及脱炭：向辅料溶液中加入用注射用水润湿的活性炭，搅拌，脱炭，密闭降温，得料液1；

（3）主药配制：料液1在搅拌状态下加入人血白蛋白，搅拌至溶解完全，得料液2，然后向料液2中加入尿激酶搅拌至溶解完全，补足注射用水，继续搅拌，用饱和滤膜过滤，得主药溶液，所述饱和滤膜是指用料液2润湿过的滤膜；

（4）冻干：将步骤（3）所得主药溶液灌装半加塞，冷冻干燥，冷冻干燥的工艺如下：

-20℃保持2.5h；

-42℃保持1h；

抽真空至10Pa以下，-15℃保持10h；

-2℃保持10h；

5℃保持5h；

10℃保持1h；

（5）压塞及轧盖。