[发明专利]一种匹伐他汀叔丁酯的合成方法

权利要求书

1.一种匹伐他汀叔丁酯的合成方法，包括如下步骤：(4R-Cis)-6-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯与物质A在第一碱催化剂作用下反应得到物质B；然后经氧化剂氧化得到物质C；再与2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-甲醛在第二碱催化剂作用下反应得到物质D；最后经酸脱保护得到匹伐他汀叔丁酯；物质A、物质B、物质C、物质D、匹伐他汀叔丁酯的结构式如下：

R为氢、烷基、环烷基、苯基或取代苯基；所述取代苯基是指苯环上任意位置的单个取代或任意位置的两个以上取代，取代基选自氢、卤素、硝基、氰基、C1-C4的烷基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于R为氢或烷基。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述第一碱催化剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述第一碱催化剂为碳酸钠。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述氧化剂为双氧水体系或间氯过氧苯甲酸。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于双氧水体系为双氧水和催化剂的混合物，催化剂为四水合钼酸铵或钨酸钠或其混合物。

7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于第二碱催化剂为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、二(三甲基硅基)氨基锂、二(三甲基硅基)氨基钠和二(三甲基硅基)氨基钠钾中的至少一种。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述第二碱催化剂为氢化钠。

9.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述合成物质B的反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯、二甲苯、N-甲基吡咯烷酮、1,4-二氧六环中的至少一种。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于所述合成物质B的反应溶剂为1,4-二氧六环。

11.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述氧化反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于所述氧化反应溶剂为异丙醇。

13.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述物质A与第一碱催化剂的摩尔比为1：0.5～5。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于所述物质A与第一碱催化剂的摩尔比为1：1～2。

15.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述物质B与催化剂的摩尔比为1：0.01～0.5；所述物质B与双氧水的摩尔比为1：1～20，所述催化剂为四水合钼酸铵或钨酸钠或其混合物。

16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于所述B与催化剂的摩尔比为1：0.03～0.1；所述物质B与双氧水的摩尔比为1：4～10，所述催化剂为四水合钼酸铵或钨酸钠或其混合物。

17.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述物质C与第二碱催化剂的摩尔比为1：0.5～10。

18.根据权利要求17所述的方法，其特征在于物质C与第二碱催化剂的摩尔比为1：1～6。

19.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述合成物质B的反应温度为10～100℃；所述氧化反应的温度为0～100℃；所述合成物质D的温度为-40～30℃。

20.根据权利要求19所述的方法，其特征在于合成物质B的反应温度为30～80℃；所述氧化反应的温度为20～50℃；所述合成物质D的温度为-10～10℃。