[发明专利]一种口服胰岛素智能纳米棒及其制备方法

权利要求书

1.一种口服胰岛素智能纳米棒，其特征在于，所述智能纳米棒是由内核层、中间层和外壳层组成；其中所述内核层由胰岛素和小分子通透增强剂按照质量比1：(1～10)混合而成，所述中间层为介孔二氧化硅棒状材料，所述外壳层为pH敏感的肠溶包衣材料。

2.根据权利要求1所述的一种口服胰岛素智能纳米棒，其特征在于，所述胰岛素的等电点范围为4～7，及所述胰岛素为天然胰岛素和/或改性胰岛素，所述小分子通透增强剂为含羧基和短碳链的烷基酸。

3.根据权利要求1所述的一种口服胰岛素智能纳米棒，其特征在于，所述介孔二氧化硅棒状材料的表面电位为-60mV～-20mV的，孔径为3～8nm，长度为50～800nm，长径比为2～15。

4.根据权利要求1所述的一种口服胰岛素智能纳米棒，其特征在于，所述肠溶包衣材料主要是由聚丙烯酸类和/或羟丙基甲基纤维素类组成，且所述肠溶包衣材料在pH为1.0～4.0范围内保持稳定，在pH为5.5～7.0范围内溶解，及所述肠溶包衣材料的分子量为10000～100000。

5.根据权利要求1所述的一种口服胰岛素智能纳米棒，其特征在于，所述胰岛素的分子量为5000～10000；所述小分子通透增强剂的烷基酸中羧酸基团个数为1～3，及所述小分子通透增强剂的短碳链中碳原子数为5～10个。

6.一种如权利要求1所述的口服胰岛素智能纳米棒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:

(1)将胰岛素、小分子通透增强剂和介孔二氧化硅加入至盐酸溶液中，磁力搅拌混合得到初级分散液；

(2)将所述初级分散液用超声波空化及分散，离心、洗涤后，分散于PBS溶液中，得到二级分散液；

(3)将肠溶包衣材料溶解于二氯甲烷/丙酮的混合溶剂中，得到肠溶包衣材料溶液；

(4)将所述二级分散液与所述肠溶包衣材料溶液混合后，倒入大分子表面活性剂溶液中，搅拌分散，并通过旋蒸方式除去混合溶剂，得到三级分散液；

(5)将所述三级分散液冷冻干燥，最终得到所述口服胰岛素智能纳米棒。

7.根据权利要求6所述一种口服胰岛素智能纳米棒的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，胰岛素和小分子通透增强剂的质量比为1：(1～10)，胰岛素和介孔二氧化硅的质量比为0.125～1；且所述盐酸溶液的pH值为5～6，磁力搅拌混合时间为3～12h。

8.根据权利要求6所述一种口服胰岛素智能纳米棒的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，肠溶包衣材料的浓度为1～2mg/mL，及所述混合溶剂中二氯甲烷和丙酮的体积比为(0.3～1):1。

9.根据权利要求6所述一种口服胰岛素智能纳米棒的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，二级分散液和肠溶包衣材料的质量比为1:(1～3)。