[发明专利]一种口服胰岛素智能纳米棒及其制备方法

说明书

本发明公开一种口服胰岛素智能纳米棒及其制备方法，涉及生物医药技术领域。所述智能纳米棒是由内核层、中间层和外壳层组成；其中内核层由胰岛素和小分子通透增强剂混合而成，中间层为介孔二氧化硅棒状材料，外壳层为pH敏感的肠溶包衣材料；且所述口服胰岛素智能纳米棒，具有pH敏感性，包封率可达95％以上，载药量可达15％，因介孔二氧化硅与胰岛素在pH6会显示出强的电荷排斥力，能促进胰岛素在肠液中的释放，同时通透增强剂既可以打开肠上皮细胞紧密连接的开口又可以对细胞膜造成可逆性扰动，使药物更好的被吸收，提高口服药物的生物利用率，本发明工艺简单、条件温和，易于操作，有望实现胰岛素的口服给药。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种包封胰岛素的方法，尤其涉及一 种口服胰岛素智能纳米棒的制备方法。

背景技术

糖尿病已成为危害人体健康的重要疾病，目前最有效的治疗手段为皮下注 射胰岛素，但这种给药方式极不方便，每天需要给药多次，同时长期注射会给 病人带来极大痛苦，会出现低血糖反应、皮下脂肪出现萎缩、肥大性营养不良 等并发症，从而使患者依从性减弱。相较于注射给药途径，口服给药途径更方 便、患者依从性更高，但是在口服过程中由于胃肠道中大量蛋白水解酶的存在， 导致胰岛素会被水解成小分子多肽或氨基酸从而失去活性，无法发挥药效。

目前，口服胰岛素剂型不仅需要克服肠粘膜上皮存在的对多肽蛋白质类药 物的吸收屏障，还需要避免胰岛素被消化道上各种蛋白酶分解，消化。如目前 集中研究的口服胰岛素脂质体，虽然可以达到靶向治疗作用，但其口服吸收不 易。虽然口服胰岛素剂型种类繁多，但尚未实际应用于临床，主要是由于胰岛 素生物利用率低及制剂过程复杂、耗时长，产品稳定性差导致。

因此，开发一种口服利用率高、方法操作简便的口服胰岛素智能纳米棒及 其制备方法就成为了本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是针对现有技术中存在的问题，提供一种口服胰 岛素智能纳米棒。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种口服胰岛素智能纳米棒，所述智能纳米棒是由内核层、中间层和外壳 层组成；其中所述内核层由胰岛素和小分子通透增强剂按照质量比1：(1～10)混 合而成，所述中间层为介孔二氧化硅棒状材料，所述外壳层为pH敏感的肠溶包 衣材料。

优选的，所述胰岛素的等电点范围为4～7，及所述胰岛素为天然胰岛素和/ 或改性胰岛素，所述小分子通透增强剂为含羧基和短碳链的烷基酸。

优选的，所述介孔二氧化硅棒状材料的表面电位为-60mV～-20mV的，孔径 为3～8nm，长度为50～800nm，长径比为2～15。

进一步优选的，所述介孔二氧化硅棒状材料的长度为100～500nm，长径比 为2～5。

优选的，所述肠溶包衣材料主要是由聚丙烯酸类和/或羟丙基甲基纤维素类 组成，且所述肠溶包衣材料在pH为1.0～4.0范围内保持稳定，在pH为5.5～7.0 范围内溶解，及所述肠溶包衣材料的分子量为10000～100000。

优选的，所述胰岛素的分子量为5000～10000；所述小分子通透增强剂的烷 基酸中羧酸基团个数为1～3，及所述小分子通透增强剂的短碳链中碳原子数为 5～10个。