[发明专利]一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠丙磺舒钠三方冻干制剂

说明书

本发明涉及一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠丙磺舒钠三方冻干制剂，其特征在于：将三种原料按哌拉西林钠：他唑巴坦钠：丙磺舒钠为8:1‑0.5:1‑2的比例加入注射用水中完全溶解，调节pH值6.5‑7.5，然后再加入注射用水至全量，除菌过滤，进行冻干；其中冻干机板层从室温以2℃/min左右的速度降温至‑40℃，保温60‑90分钟；升华干燥后进行解析干燥，使水分充分挥发，根据冻干箱体内压力变化情况判断，合格后出箱，冻干总时间为22小时；取出样品轧盖，送检。其三个组分在溶液中实现了完全混合，高度均一性，克服了传统的无菌粉混合工艺的不足和缺陷，使得成品合格率大幅度提升，同时又不损害三方组分的活性。

技术领域

本发明涉及一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠丙磺舒钠三方冻干制剂，属于医药技术领域。

背景技术

目前在全世界尚没有抗菌药物三方注射剂上市销售，自然也就没有三方冻干注射剂。况且，目前在全世界也没有丙磺舒钠这一产品，所以由丙磺舒钠组成的三方冻干制剂也不可能有。无论是由两个组分还是三个组分组成的复方注射剂都无外乎采用两种工艺路线来制备，一是无菌粉混合工艺，其它一个是采用冻干工艺。无菌粉混合工艺成功与否的关键在于复方制剂中的两个或三个组分是否理化特性相近，否则就很难混合均匀，或混合过程需要更长的时间才行。由于丙磺舒钠本身比较粘滞，吸湿性强，流动性很差，所以很难与其它组分混合均匀，制成品每个药瓶之间的装量差异大，容易出现不合格产品。

发明内容

本发明的目的在于提供一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠丙磺舒钠三方冻干制剂，冻干工艺本身是将三方组分制成溶液，然后才是通过冻干过程制备成三方冻干注射剂；其中三个组分在溶液中实现了完全混合，高度均一性，克服了传统的无菌粉混合工艺的不足和缺陷，使得成品合格率大幅度提升，同时又不损害三方组分的活性。

本发明的技术方案是这样实现的：一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠丙磺舒钠三方冻干制剂，其特征在于：将三种原料分别加入到2000 ml的注射用水中，搅拌使之完全溶解，调节pH值6.5-7.5，然后再加入注射用水至全量，除菌过滤，灌装待冻；按重量份数折干折纯计

三种原料的比例为：哌拉西林钠：他唑巴坦钠：丙磺舒钠为8:1-0.5:1-2；

具体冻干步骤如下：

（1）、预冻阶段开启冻干机

板层从室温以2℃/min左右的速度降温至-40℃，保温60-90分钟；

（2）、升华干燥：在预冻阶段结束后，板层在15-17小时内逐渐升温至30℃，使升华线肉眼基本看不见；

（3）解析干燥：在升华阶段结束后板层稳定升到40℃左右保温3小时，使水分充分挥发，根据冻干箱体内压力变化情况判断，合格后出箱，冻干总时间为22小时左右；

（4）、轧盖轧盖：样品冻干结束后，真空下压胶塞，放掉冻干机的真空取出样品轧盖，送检。

所述的三方冻干制剂的原料比例为哌拉西林钠：他唑巴坦钠：丙磺舒钠为8:1:2。

所述的三方冻干制剂的原料比例为哌拉西林钠：他唑巴坦钠：丙磺舒钠为8:1:1；

所述的三方冻干制剂的原料比例为哌拉西林钠：他唑巴坦钠：丙磺舒钠为8:0.5:2。

本发明的积极效果是 由下面的实验例不难看出，整个冻干工艺的第一步就是将三个组分溶解在溶液1中，这样三方制剂中的每个组分就会按照严格的处方比例被装入到西林瓶中，非常均一。这样的冻干工艺不会出现装量差异。

该三方制剂的处方比例是：哌拉西林钠：他唑巴坦钠：丙磺舒钠为8:1:2。

1、三方制剂溶液1（哌拉西林钠 + 丙磺舒钠+ 他唑巴坦钠）配制：