[发明专利]青霉素类钠盐与丙磺舒钠组成的复方冻干制剂

说明书

本发明涉及一种青霉素类钠盐与丙磺舒钠组成的复方冻干制剂，其特征在于按重量份数折干折纯计算含量，每一种青霉素类钠盐与丙磺舒钠组成的复方制剂处方比例分别为3.5‑4：1；其中溶液的pH值为6.0~8.0，溶液的总配制量为2,500 ml，每个西林瓶装量是5 ml；其中青霉素类钠盐为阿洛西林钠，美洛西林钠，哌拉西林钠和磺苄西林钠；其冻干时第一步就是将所有原料药分在一起配制成溶液，在溶液中，所有药粉都会绝对混合均匀，这就规避了因没有混合均匀而出现的每瓶之间的装量差过大的问题。

技术领域

本发明涉及青霉素类钠盐与丙磺舒钠组成的复方冻干制剂，属于医药技术领域。

背景技术

青霉素类分别是注射用阿洛西林钠，注射用美洛西林钠，注射用哌拉西林钠和注射用磺苄西林钠，其中只有哌拉西林钠与他唑巴坦钠组成过复方制剂，而其它三种抗生素均没有复方制剂的剂型。丙磺舒钠目前在全球市场上既没有丙磺舒钠注射剂也没有丙磺舒钠原料药可供使用。因此，丙磺舒钠与上述四种青霉素类抗生素组成复方制剂更没有冻干制剂。复方制剂的制备通常采用药粉混合的方式。在口服复方制剂制备过程中，为了增加药粉的流动性以便于混合均匀，通常要加入一些辅料如硬脂酸镁和淀粉以增加药物的流动性。然而，在注射用复方制剂中，这些辅料都被禁止加入。因此，在注射用复方制剂制备过程中，如果两种药物的理化特性相差很大的话（比如流动性和粘滞性），这两种药粉就难以混合均匀，从而造成制成品的装量差超出标准范围，不合格率就会增加。如果这样不合格产品流向市场，那就会给临床抗感染治疗带来不利影响。丙磺舒钠本身就具有一个明显特征，那就是流动性非常差，吸湿性强，通过常规的原料粉混合方式很难做到混合均一，由此会造成每个药瓶之间的装量差过大，不合格率大幅增加。

发明内容

本发明的目的在于提供一种青霉素类钠盐与丙磺舒钠组成的复方冻干制剂，其冻干工艺的第一步就是将所有原料药分在一起配制成溶液，在溶液中，所有药粉都会绝对混合均匀，这就规避了因没有混合均匀而出现的每瓶之间的装量差过大的问题。

本发明的技术方案是这样实现的：一种注射用青霉素类钠盐与丙磺舒钠组成复方冻干制剂，其特征在于按重量份数折干折纯计算含量，每一种青霉素类钠盐与丙磺舒钠组成的复方制剂处方比例分别为3.5-4：1；其中溶液的pH值为6.0~8.0，溶液的总配制量为2,500 ml，每个西林瓶装量是5 ml。

具体冻干方法如下：

（1）预冻阶段开启冻干机：板层从室温以2℃/min左右的速度降温至-40℃，保温60-90分钟；

（2）升华干燥：在预冻阶段结束后，板层在15-23小时内逐渐升温至30℃，使升华线肉眼基本看不见；

（3）解析干燥：在升华阶段结束后板层稳定升到40℃左右保温3小时，使水分充分挥发，根据冻干箱体内压力变化情况判断，合格后出箱，冻干总时间为22小时和28小时；

轧盖：样品冻干结束后，真空下压胶塞，放掉冻干机的真空取出样品轧盖，检测外观和水分含量。

所述的青霉素类钠盐为阿洛西林钠，美洛西林钠，哌拉西林钠和磺苄西林钠。

本发明的积极效果是：首次采用冻干工艺制备青霉素类钠盐加上丙磺舒钠的复方制剂以外，丙磺舒钠的加入也体现出一些意想不到的益处。丙磺舒钠在冻干状态下呈现出树枝状针状晶型结构，形成复方制剂的骨架，相应的青霉素类抗生素能均匀地附着在丙磺舒钠的针状结晶上。这样的特性一方面可防止有些产品在升华过程中出现喷瓶现象，造成废品率增高，另一方面，丙磺舒钠使得整体复方制剂结构疏松，易于水分挥发。无论是哪一种处方比例，复方制剂和单方制剂相比都多出了丙磺舒钠这一组分，每瓶多出的丙磺舒钠从0.25到0.285 g不等，并且在总体冻干时间一样（大约22小时）的情况下，复方制剂的水分还是略低于单方制剂的水分，说明丙磺舒钠还是具有促进水分挥发的功能作用，这一优点最终能体现在可以适当地缩短冻干时间。磺苄西林产品的总冻干时间要长一些，为28小时左右，但丙磺舒钠的加入同样体现出上述优势。