[发明专利]一种用于骨关节炎治疗的辣椒碱注射剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于骨关节炎治疗的辣椒碱注射剂及其制备方法，该注射剂由辣椒碱、有机溶剂、pH调节剂和水组成，所述有机溶剂的含量为40％～80％(w/w)，本发明提供一种制备方式简单、毒副作用小、疗效快速且长效的辣椒碱注射剂。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及一种用于骨关节炎治疗的辣椒碱注射剂及其制备方法。

背景技术

OA(Osteoarthritis)骨关节炎为一种退行性病变，系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生，又称骨关节病、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大性关节炎等。临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等。是在65-74岁之间寻求初级保健医生治疗的对象中第八种最常见的疾病，而对于75岁以上的对象，它是第三种最常见的疾病(Mamlin等，1998；2003年)。美国DHHS，1992年)。膝骨关节炎的特征是慢性疼痛，软骨基质降解，滑液丢失，骨赘形成和发作性炎症(Caborn等，2004)。膝关节置换或积极的非手术干预措施可解决膝关节终末OA的虚弱影响。患有OA的受试者可能会因此而痛苦不堪，经常会干扰患者执行日常任务(如步行或爬楼梯)的能力。主要症状为关节疼痛，常发生于晨间，活动后疼痛反而减轻，但如活动过多，疼痛又可加重。另一症状是关节僵硬，常出现在早晨起床时或白天关节长时间保持一定体位后。检查受累关节可见关节肿胀、压痛，活动时有摩擦感或“咔嗒”声，病情严重者可有肌肉萎缩及关节畸形。

本病主要的治疗方法是减少关节的负重和过度的大幅度活动，以延缓病变的进程。肥胖患者应减轻体重，减少关节的负荷。下肢关节有病变时可用拐杖或手杖，以求减轻关节的负担。理疗及适当的锻炼可保持关节的活动范围，必要时可使用夹板支具及手杖等，对控制急性期症状有所帮助。消炎镇痛药物可减轻或控制症状，但应在评估患者风险因素后慎重使用且不宜长期服用。软骨保护剂如硫酸氨基葡萄糖具有缓解症状和改善功能的作用，同时长期服用可以延迟疾病的结构性进展。对晚期病例，在全身情况能耐受手术的条件下，行人工关节置换术，目前是公认的消除疼痛、矫正畸形、改善功能的有效方法，可以大大提高患者的生活质量。总的来说，目前对于骨关节炎尚缺乏有效的、能逆转病情的药物。中华医学会风湿病学分会2010年制定的《骨关节炎诊断和治疗指南》(参考文献：中华医学会风湿病学分会.关节炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志2010年6月第14卷第6期：416-419)指出OA药物治疗主要分为控制症状的药物、改善病情药物和软骨保护剂。临床上常用的药物包括：(1)非甾体抗炎药(NSAIDS)：如布洛芬、塞来昔布、扶他林等，这类药物可口服或外用，常作为骨关节炎治疗的一线用药。但NSAIDS存在胃肠道黏膜损害的副作用，尤其是有消化道溃疡的患者应慎用。

(2)糖皮质激素：常局部注射使用，改善炎症和缓解疼痛效果明显，但应限制使用，反复使用会对关节造成损害。

(3)阿片类药物：如羟考酮、奇曼丁等，可口服或外用，主要针对中等程度以上的慢性疼痛，主要副作用是头晕、呕吐。

(4)关节腔注射用药：如玻璃酸钠，起润滑关节的作用。

(5)氨基葡萄糖制剂，作用机制不明了，这类药物具有降低基质蛋白酶、胶原酶等活性的作用，既可抗炎、止痛，又可保护关节软骨，有延缓OA发展的作用。现有药物一般起效慢，需治疗数周才开始见效，主要作为骨关节炎慢作用药。

辣椒碱(8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺)是辣椒中的刺激性成分，辣椒是美洲最古老的栽培植物之一(Perry等人，2007；Surh and Lee，1995)。洗剂(0.025％和0.075％w/w)被广泛用作非处方疗法，以治疗因神经痛、关节炎、腰酸、肌肉酸痛和其他病症引起的疼痛。此外，2009年，FDA批准了Qutenza(一种由8％辣椒碱制成的透皮贴剂)用于治疗与疱疹后神经痛(PHN)相关的神经性疼痛。