[发明专利]一种高纯度天麻素的合成方法

说明书

本发明公开一种高纯度天麻素的合成方法，其步骤为：将五乙酰天麻苷、酸性树脂、甲醇加入反应器中，先室温搅拌拌15min~1h，升温至回流搅拌3‑5h，过滤，滤液减压浓缩，接着加入甲醇钠甲醇溶液回流拌15min~1h，加入氯仿，回流后热过滤，滤液降温，过滤，重结晶得产品。本发明提供的一种高纯度天麻素合成方法，先用酸性树脂脱去大部分乙酰基再进行酯交换反应，具有副产物少、操作简单，重复性强，收率高等优点。

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种高纯度天麻素的合成方法。

背景技术

天麻素是一种天然化合物，是天麻的核心有效成分。天麻素具有镇静、催眠、抗惊厥等多种生理活性，临床上主要用于治疗眩晕、头痛、耳聋、耳鸣和神经衰弱等。20世纪七十年代末，周俊等人从中药天麻中分离得到一个新化合物，经结构鉴定为4-羟甲基苯基-β-D-吡喃葡萄糖甙，药理学研究表明此化合物具有镇静、安眠作用，认为是中药天麻的有效成分，命名为天麻素。1980年周俊等人完成了天麻素的化学合成，而后天麻素合成方法在经过不断的研究和改进后，合成法得到天麻素比提取法更具优势。

迄今为止，文献报道的合成天麻素的方法可分为生物合成及化学合成两大类。目前，生物合成天麻素的文献报道较少，主要集中在细胞培养及微生物转化等方面[蔡洁，家宜，华亚男，李楠，人参毛状根生物合成天麻素转化体系的建立，植物资源与环境学报，2005,14（2），29-31；龚家顺，马纬鹏，普俊学，徐树冠，郑双庆，肖春杰，百花曼陀罗悬浮培养细胞转化对羟基苯甲醛生成天麻素，药学学报，2006,41(10)，963-966；朱宏莉，宋纪蓉，黄建新，张嘉，马震宇，杨明琰，微生物转化法合成天麻素，药学学报，2006,41（11），1074-1077]，但目前所有生物合成天麻素的方法均处于实验室探索阶段，实现大规模工业化生产尚需时日。

天麻素系化学名称为4-羟甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷，其制备方法主要有四乙酰吡喃葡萄糖还原后直接水解、五乙酰天麻苷加甲醇钠进行酯交换两种方法，前者会需要反复重结晶去除无机杂质，后者由于副产物乙酸甲酯的存在导致乙酰基不能完全除去的现象。

发明内容

本发明的目的是提供一种天麻素的合成方法，先用酸性树脂脱去大部分乙酰基再进行酯交换反应，具有副产物少、操作简单，重复性强，收率高等优点。

为解决上面的技术问题，本发明采用的技术方案为：

一种高纯度天麻素的合成方法，合成路线为：

具体步骤如下：（1）将五乙酰天麻苷、酸性树脂、甲醇加入反应器中，先室温搅拌15min~1h，升温至回流搅拌3-5h，过滤，滤液减压浓缩；

（2）向浓缩后的产物中加入甲醇以及甲醇钠甲醇溶液回流15min~1h，加入氯仿，加热至回流后趁热过滤，滤液降温，过滤，重结晶得产品。

本发明提供的一种高纯度天麻素的合成方法，副产物少、操作简单，重复性强，收率高等优点。

进一步的，所述步骤（1）中的酸性树脂为001×7强酸性阳离子交换树脂、D001大孔强酸性阳离子交换树脂或其任意比例的混合物，酸性树脂用量为五乙酰天麻苷的0.05-0.1倍。

进一步的，所述甲醇总用量为五乙酰天麻苷质量的5-10倍，步骤（1）和步骤（2）中甲醇的质量比为3:4~6，氯仿用量为五乙酰天麻苷质量的3-8倍；甲醇钠甲醇溶液浓度为0.2mol/L，用量为五乙酰天麻苷质量的0.05-0.5倍。

进一步的，所述步骤（2）中重结晶时采用甲醇与丙酮按照体积比1:30的混合溶剂作为溶剂，重结晶溶剂用量为五乙酰天麻苷重量的2-5倍。

进一步的，所述步骤（2）中的降温温度为0℃~5℃。