[发明专利]1,8-二甲酰基咔唑的安全高效制备方法

权利要求书

1.一种1,8-二甲酰基咔唑的安全高效制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)将1,8-二卤代咔唑原料溶于无水DMF，氮气流保护下分批缓慢加入60％NaH，结束氮气流保护，继续搅拌0.5h，缓慢滴加溶于无水DMF的SEMCl，加完继续搅拌反应1.5h，将反应得到的有机相加入10％碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷进行萃取，水洗和干燥，过硅胶柱纯化得到氨基保护的中间体；和

(2)使所述氨基保护的中间体溶于无水THF并充入氮气保护，冷却至-78℃后，缓慢滴加正丁基锂，加完后继续氮气保护搅拌1h，缓慢滴加无水DMF，升至室温继续搅拌2h，然后淬灭，并用脱除剂脱除所述氨基保护基后得到1,8-二甲酰基咔唑；

其中，所述1,8-二卤代咔唑原料选自3,6-二叔丁基-1,8-二溴咔唑或3,6-二苯基-1,8-二溴咔唑。

2.根据权利要求1所述的1,8-二甲酰基咔唑的安全高效制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，1,8-二卤代咔唑原料、60％NaH和2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯的摩尔比为1:1-1.5:1-1.5；所述步骤(2)中，氨基保护的中间体、正丁基锂和N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1:2-3:5-50。

3.根据权利要求1所述的1,8-二甲酰基咔唑的安全高效制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中1,8-二卤代咔唑的质量与无水DMF溶剂体积比为g：mL＝1:(5-100)；所述步骤(2)中氨基保护的中间体的质量与无水THF的体积比为g:mL＝1:(5-200)。

4.根据权利要求1所述的1,8-二甲酰基咔唑的安全高效制备方法，其特征在于，步骤(2)中氨基保护的中间体与正丁基锂反应的温度为-78至-10℃；与N,N-二甲基甲酰胺反应的温度为-78至50℃。

5.根据权利要求1所述的1,8-二甲酰基咔唑的安全高效制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，使用淬灭剂进行淬灭，其为由水、稀盐酸和浓盐酸所组成的组中的一种或几种；所述脱除剂为四丁基氟化铵和/或稀盐酸。