[发明专利]嵌合抗原受体及其应用

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括：

胞外区，所述胞外区包括单链抗体的重链可变区和轻链可变区以及CD8铰链区，所述单链抗体特异性识别抗原；

跨膜区，所述跨膜区包括免疫共刺激因子跨膜区；以及

胞内区，所述胞内区包括免疫共刺激因子胞内段以及CD3ζ链。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，免疫共刺激因子跨膜区为CD8跨膜区；所述免疫共刺激因子胞内段为4-1BB胞内段以及ICOS或OX-40胞内段。

3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，免疫共刺激因子跨膜区为ICOS跨膜区；所述免疫共刺激因子胞内段为4-1BB胞内段以及ICOS胞内段。

4.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，免疫共刺激因子跨膜区为OX40跨膜区；所述免疫共刺激因子胞内段为4-1BB胞内段以及OX40胞内段。

5.根据权利要求2所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述免疫共刺激因子胞内段为4-1BB胞内段以及ICOS胞内段，所述ICOS胞内段的N端与CD8跨膜区的C端相连，所述，所述ICOS胞内段的C端与4-1BB胞内段的N端相连，所述4-1BB胞内段的C端与所述CD3ζ链的N端相连。

6.根据权利要求2所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述免疫共刺激因子胞内段为4-1BB胞内段以及OX-40胞内段，所述OX-40胞内段的N端与CD8跨膜区的C端相连，所述，所述OX-40胞内段的C端与4-1BB胞内段的N端相连，所述4-1BB胞内段的C端与所述CD3ζ链的N端相连。

7.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述4-1BB胞内段的N端与所述ICOS跨膜区的C端相连，所述4-1BB胞内段的C端与所述ICOS胞内段的N端相连，所述ICOS胞内段的C端与所述CD3ζ链的N端相连。

8.根据权利要求2～7任一项所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述免疫共刺激因子跨膜区和所述免疫共刺激因子胞内段具有SEQ ID NO:1～6任一所示的氨基酸序列。

9.根据权利要求1～8任一项所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述抗原包括选自CD19、CD20、CD123、GPC3、MUC-1、GD2、BCMA、HER2、EGFR、VEGFR、cMet、MSLN、EGFRvIII和Claudin 18.2的至少之一。

10.一种构建体，其特征在于，所述构建体包括：核酸分子，所述核酸分子编码权利要求1～9任一项所述的嵌合抗原受体。

11.根据权利要求10所述的构建体，其特征在于，进一步包括启动子，所述启动子与所述核酸分子可操作地连接。

12.根据权利要求11所述的构建体，其特征在于，所述启动子包括选自CMV,EF-1,RSV的至少之一。

13.根据权利要求10所述的构建体，其特征在于，所述构建体是非致病性病毒。

14.根据权利要求13所述的构建体，其特征在于，所述病毒选自反转录病毒、慢病毒和腺病毒相关病毒。

15.一种慢病毒，其特征在于，所述慢病毒携带具有SEQ ID NO：7～12所示的核苷酸序列的核酸。

16.一种转基因淋巴细胞，其特征在于，所述淋巴细胞表达权利要求1～9任一项所述的嵌合抗原受体或者将权利要求10～14任一项所述的构建体或者权利要求15所述的慢病毒引入到淋巴细胞中获得的。