[发明专利]一种寡糖缀合物及其作为预防V型B族链球菌感染糖疫苗的应用

权利要求书

1.化合物作为V型B族链球菌寡糖半抗原的应用，其特征在于，所述化合物如下式1a或1b所示；

2.如权利要求1所述化合物作为V型B族链球菌半抗原的应用，其特征在于，所述应用方式包括但不限于将上述化合物用于制备B族链球菌糖疫苗，或用于制备基于抗原-抗体识别效应制备的靶向制剂、检测试剂，或将其应用于抗菌药物研发模型等；

优选的，所述B族链球菌糖疫苗中，式1a或1b所示化合物与免疫载体，呈寡糖的缀合物形式。

3.一种寡糖缀合物，其特征在于，所述寡糖缀合物由糖半抗原、连接臂及免疫载体依次连接构成，其结构通式如式(I)所示：

4.如权利要求3所述寡糖缀合物，其特征在于，所述糖半抗原结构如式(Ⅱ)所示：

5.如权利要求3所述寡糖缀合物，其特征在于，所述连接臂结构如式(III)所示，任一种均可，

；

或，所述免疫载体选自人血清白蛋白、牛血清白蛋白、兔血清白蛋白、卵清白蛋白、钥孔血蓝蛋白、破伤风类毒素、白喉类毒素、白喉毒素无毒突变体、脱毒后的绿脓杆菌毒素A、霍乱毒素/类毒素、百日咳毒素/类毒素、乙肝表面抗原、乙肝核心抗原或单磷酰脂质A的任一种。

6.如权利要求3所述寡糖缀合物，其特征在于，所述寡糖缀合物结构如下：

7.如权利要求6所述寡糖缀合物，其特征在于，所述寡糖缀合物的制备方法如下：将1a与双琥珀酰亚胺戊二酸酯溶于DMF与PBS的缓冲液中充分混合，向反应体系中加入乙酸乙酯得到白色固体部分，将所述白色固体与免疫载体溶于PBS缓冲溶液充分搅拌，通过分子筛洗脱以及透析的方式对寡糖缀合物进行纯化；

优选的，所述免疫载体为CRM₁₉₇蛋白或破伤风类毒素。

8.如权利要求6所述寡糖缀合物，其特征在于，所述寡糖缀合物结构如下：

9.如权利要求8所述寡糖缀合物，其特征在于，所述寡糖缀合物的制备方法如下：将1b与双琥珀酰亚胺戊二酸酯溶于DMF与PBS的缓冲液中充分混合，向反应体系中加入乙酸乙酯得到白色固体部分，将所述白色固体与免疫载体溶于PBS缓冲溶液充分搅拌，通过分子筛洗脱以及透析的方式对寡糖缀合物进行纯化；

优选的，所述免疫载体为CRM₁₉₇蛋白或破伤风类毒素。

10.权利要求3-9任一项所述糖缀合物在制备疫苗中的应用；

优选的，所述疫苗中包括权利要求3-9任一项所述糖缀合物、注射佐剂及药学上所必须的辅料；

进一步优选的，所述药学上所必须的辅料包括但不限于杀菌剂、防腐剂、保护剂、稳定剂或灭活剂。