[发明专利]一种同时检测西他沙星及其多种异构体杂质的方法

说明书

本发明属于分析化学技术领域，涉及一种同时检测西他沙星及其多种异构体杂质的方法。该方法利用高效液相色谱法进行检测，色谱条件包括：色谱柱采用多糖衍生物涂敷型反相手性色谱柱；流动相采用二元流动相体系，A相为0.45～0.55％v/v的三乙胺水溶液，B相为乙腈；洗脱方式采用等度洗脱，且A相与B相的体积比为7:93～9:91。本发明的方法具有兼顾定性与定量、结果准确可靠、重现性好、操作简单等特点，能够同时且高效检测西他沙星及其SRR、RSR和RSS型旋光异构体，从而实现对其杂质谱的准确监控和对产品质量的严格控制。

技术领域

本发明属于分析化学技术领域，涉及一种同时检测西他沙星及其多种异构体杂质的方法。

背景技术

西他沙星(Sitafloxacin/STFX/DU-6859a)是由日本第一三共株式会社(DaiichiSankyo)开发的一款喹诺酮类广谱抗菌药，CAS号为127254-12-0，化学名为7-[(7S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸(结构式如下所示，包含3个手性中心，绝对构型为SRS型，存在7个光学异构体)，临床上常使用其水合物形式(例如，倍半水合物)，用于治疗严重的细菌感染或由耐药菌引起的细菌感染。

在手性药物中，多数情况下异构体(特别是光学异构体)的存在不仅会影响药效，甚至有可能产生毒副作用，因此对于具有特定绝对构型的药物中的光学异构体进行分析和检测是非常重要的。

在毛细管电泳法方面，庄晓庆等人采用基于β-环糊精及其衍生物的毛细管电泳法对西他沙星及其三种异构体(SSR/RRS/RSR)进行手性拆分(庄晓庆,毛白杨,狄斌等,毛细管电泳手性拆分西他沙星异构体[J],药物分析杂志,2012,32(8):1389-1393)。中国发明专利申请CN 107966489 A公开了利用毛细管电泳法同时测定西他沙星及其五种异构体(RRS/SSR/RSR/SRR/SSS)的方法。但是，采用毛细管电泳法对西他沙星及其异构体进行手性拆分却存在操作繁琐、重现性较差、灵敏度较低等不足。

在高效液相色谱法方面，张秋佳等人采用以D-苯丙氨酸/硫酸铜水溶液为流动相的HPLC法测定西他沙星中的两种异构体(SSR/RRS)(张秋佳,陈雷,邹德超等,HPLC法测定西他沙星异构体[J],中国抗生素杂志,2012,37(3):237-239)。为了改善西他沙星及其异构体的分离效果不佳的问题，朱子微等人将D-苯丙氨酸调整为L-苯丙氨酸，并采用HPLC法测定西他沙星片中的三种异构体(SSR/RRS/RSR)(朱子微,宓寅筱,张晓丽等,HPLC法测定西他沙星片异构体的方法研究[J],中国抗生素杂志,2015,40(12):944-947,953)。但是，现有的HPLC检测方法大多只关注四对对映异构体中的两对(SSR/RRS和SRS/RSR)，而围绕另外两对(RSS/SRR和RRR/SSS)的检测方法则罕有报道。

为了对西他沙星中更多的异构体杂质进行检测，同时，也为了更加全面地监控西他沙星的产品质量，进一步保障患者的用药安全，亟需开发针对RSS/SRR型和/或RRR/SSS型异构体的检测方法。

发明内容

发明要解决的问题

为了弥补现有技术的空白，解决目前无法同时且高效地检测西他沙星及其RSS型和SRR型异构体杂质的问题，本发明提供了一种采用HPLC法同时检测西他沙星及其多种异构体(包括RSS型和SRR型异构体)杂质的方法，从而准确监控西他沙星杂质谱，进而严格控制产品质量。

用于解决问题的方案