[发明专利]一种利用天然低共熔溶剂催化转化丹酚酸B的方法

说明书

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种以天然低共熔溶剂作为溶剂兼催化剂催化转化丹酚酸B生成其他丹酚酸类化合物的方法。该方法利用天然低共熔溶剂(NaDES)作为溶剂兼催化剂，将丹参中含量丰富的丹酚酸B催化转化为丹酚酸A、紫草酸、丹参素、原儿茶醛等天然丹参中含量较低的活性成分。主要步骤包括：(1)将丹参根茎粉碎，加水后超声辅助提取，大孔树脂分离纯化丹酚酸B；(2)将纯度大于90％的丹酚酸B加入到不同组成的NaDES水溶液中，加热反应催化丹酚酸B为活性成分混合物，该混合物利用柱层析分离，得到丹酚酸A、紫草酸、丹参素、原儿茶醛等活性成分。本发明方法具有操作简单、转化率高、绿色环保等优势，有望用于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种以天然低共熔溶剂作为溶剂和催化剂催化转化丹酚酸B生成其他丹酚酸类化合物的方法。

背景技术

丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)是一种广泛使用的中药材，对脑血管疾病、代谢紊乱、肝炎和癌症都有一定的疗效，其临床疗效已得到广泛认可。丹参的主要有效成分为丹酚酸类化合物，其中丹酚酸B含量最高。而其他丹酚酸，如丹酚酸A、紫草酸、丹参素、原儿茶醛则含量极低。已有研究表明，丹酚酸A具有抗氧化、自由基清除、神经保护、防治心血管疾病等出色的生物活性，在某些方面优于丹酚酸B。丹酚酸A无论是静脉还是口服给药都能显著改善实验动物犬的心肌缺血范围，显著抑制心肌梗塞引起的血清乳酸脱氢酶LDH，肌酸激酶CK活性升高(李磊,任建勋,林治荣,史跃,马彦雷,刘建勋.丹酚酸A不同给药途径对犬急性心肌缺血影响[J].中国中药杂志,2016,41(05):910-916.)。王海港等利用二磷酸腺苷、花生四烯酸和凝血酶诱导的血小板聚集模型发现，与阿司匹林相比,丹酚酸A不仅对血小板聚集具有全面温和的抑制作用,而且对血栓引起的脑缺血具有显著的保护作用(王海港,孔令雷,王睿,陈燕霞,杨时伦,赵晓悦,周启蒙,杜冠华.丹酚酸A与阿司匹林抗血栓作用的比较研究[J].药学学报,2019,54(02):301-307.)。王寿宝等利用大鼠心肌缺血模型发现丹酚酸A给药剂量为5、10mg/kg时比10mg/kg丹酚酸B更有效，进一步发现丹酚酸A给药剂量为2.5mg/kg时治疗效果即等同于10mg/kg丹酚酸B。(Wang S B,Tian S,Yang F,etal.Cardioprotective effect of salvianolic acid A on isoproterenol-inducedmyocardial infarction in rats.Eur J Pharm,2009,615:125)。