[发明专利]一种色水法测定包装密封性的测试方法

说明书

本发明涉及包装检测领域，具体公开了一种色水法测定包装系统密封性的测试方法。该方法提供了一种新的色水溶剂，并通过结合气相色谱法顶空进样建立半定量的包装密封性检测方法，新建的密封性测试方法耐用、适用范围广并且灵敏度高，对保证产品在有效期内包装完整性有着非常重要的意义，并最终确定产品的安全有效。

技术领域

本发明涉及包装检测领域，具体涉及一种色水法测定包装系统密封性的测试方法。

背景技术

中国药典2015年版四部通则0102注射剂项下指明，注射剂容器的密封性须用适宜的方法确证。CDE最新发布的《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南(征求意见稿)》指出，包装系统密封性是注射剂研究和评价的一项重点关注内容。注射剂的包装系统应能保证药品在货架期内和使用过程中满足相应的理化及微生物质量要求。故包装系统密封性是注射剂开发必须研究的一项重要指标。

现有的密封性测试方法有：《药品GMP指南》2010年版推荐了密封完整性的方法包括微生物侵入实验法、饱和盐水法、亚甲基蓝溶液法(色水法)、高压电检漏、灯检法等。USP431207.1中包装完整性评估的方法包括了确定性的方法(比如：失踪气法、激光顶空分析法、真空衰减法、压力衰减法、质量提取法等)和概率性的方法(比如：微生物挑战法、液体示踪法、失踪气体嗅探探针测试法等)。

CN110793730A公开了一种注射液色水法包装完整性的分析方法，包括以下步骤：取西林瓶包装的注射液，置于一定浓度的色水溶液中，在合适的真空条件下放置一定时间后，取出常压放置，对比药液与限度溶液的吸光度值，进行结果判定。尽管常见色水法因其具有操作简便、迅速、不需要复杂和昂贵的设备等优点，作为常用的密封性检测方法。但受个人视觉疲劳、个体差异等影响，特别是包装微小渗漏时测试结果偏差较大，故通常结合UV法进行半定量检查。

色水法常用亚甲基蓝溶液作为色水溶剂，但某些注射剂产品本身颜色很深，很难直接肉眼观察到泄露的亚甲基蓝，同时也不适合半定量的UV法和HPLC法测定；另外当检测包装内药剂为固体时，色水法也存在极大的局限。

综上，亟需一种改良后的色水法测定包装系统密封性的测试方法，使其适用范围更广，灵敏度更高。

发明内容

本发明为了解决上述问题，提供了一种色水法测定包装系统密封性的测试方法，参考USP431207.1中概率法中的失踪气体法，筛选合适的有机溶剂的水溶液作为色水溶剂按色水法的测试方法，结合气相色谱仪建立半定量的包装密封性检测方法，改良的密封性测试方法耐用、灵敏度高，最低可检测3.5μm的漏孔。

一种色水法测定包装密封性的测试方法，具体步骤包括：

(1)将装有药品的样品置于密封性测试仪中处理后，在色水溶剂中静置，得到供试品；

(2)取步骤(1)供试品直接或稀释后置于顶空瓶中，进行半定量测定；

(3)以色水溶剂半定量测试结果为对照组，将步骤(2)中供试品半定量测试结果与其对比，分析样品包装密封性。

进一步的，步骤(1)中所述西林瓶样品置于密封性测试仪中，先在抽真空状态下保持，再置常压。

具体的，步骤(1)中抽真空度为-90KPa至-60KPa，维持20-90 分钟，恢复常压后加入色水溶剂，再常压维持20-60分钟。

进一步的，步骤(1)中所述的色水溶剂为成分不同于所述药品的纯溶剂或其混水溶剂。

具体的，所述色水溶剂为有机溶剂或其混水溶剂。

具体的，步骤(1)中所述的色水溶剂为异丙醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、丙酮、丁酮的一种或多种或与水的混合物。

优选的，步骤(1)中所述的色水溶剂为异丙醇与水的混合物。