[发明专利]一种制备大粒径药用级无菌碳酸氢钠颗粒的方法

说明书

本发明公开了一种制备大粒径药用级无菌碳酸氢钠颗粒的方法，属于碳酸氢钠生产技术领域。该方法主要通过将细晶再次加入反应液以及先慢后快的降温速度，实现了大粒径、高产量碳酸氢钠的制备，其杂质更少、有效成分含量更高，且符合中国药典质量标准，成品可直接应用于透析粉中。该制备方法稳定性极佳，为大粒径碳酸氢钠颗粒的产业化生产奠定了基础。

技术领域

本发明属于碳酸氢钠生产技术领域，尤其涉及一种制备大粒径药用级无菌碳酸氢钠颗粒的方法。

背景技术

碳酸氢钠又名小苏打，又称酸式碳酸钠，化学分子式为NaHCO₃，分子量84.01，为白色或不透明单斜晶系结晶，无臭，无毒，可溶于水，微溶于乙醇，是重要的无机化工产品，广泛应用于化工、医药、食品、轻工、纺织等工业领域以及人们的日常生活，在国民经济中占有重要的地位。

碳酸氢钠不但可用作抗酸药，口服后能中和胃酸，降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛和促进愈合，而且还可应用于透析粉中。

透析粉处方组成较多，之前国内多使用含糖型的醋酸盐透析液，在使用过程中易产生副作用，即“醋酸盐不耐受现象”，成为血液透析的障碍。透析粉是决定血液透析能否充分安全进行的首要条件，近年来国内治疗多使用无糖型碳酸氢钠透析液，有效减少各种临床不适应症状，扩大应用范围，而碳酸氢钠是一种最符合机体生理需求的透析液的碱化剂。

碳酸氢钠是透析粉的主要原料之一，在进行透析时需要将碳酸氢钠按一定比例溶解使用,高浓度的碳酸氢钠溶液很不稳定,可受各种条件的影响而不断的放出二氧化碳,使碳酸氢盐浓度降低,不便贮存,所以在进行透析时,透析液应该现配现用。由于条件的限制,所以对于碳酸氢钠溶解要求很高,粉末状碳酸氢钠,颗粒小、溶解时易结块、流动性差,不仅不利于碳酸氢钠的快速溶解,还极易在透析机使用过程中堵塞导管,延误治疗时间。大多数医院所使用的透析液是由碳酸氢钠为主要成分的透析粉B粉在反渗水中溶解配置而成,在使用时发现,冬季时配置透析液溶解时间大大增加,有时会长达5-6h。

透析粉的质量直接关系到血液透析的充分性和安全性。由于我国国产药用碳酸氢钠粒度较小,所以目前我国绝大多数血液透析中心使用的透析产品均为进口透析产品,主要进口的产品为大颗粒粒度的碳酸氢钠。但是进口透析产品成本高,直接给患者增加了经济负担,所以开发大粒径、杂质少、符合中国药典质量标准的碳酸氢钠是迫在眉睫的事情。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种制备大粒径药用级无菌碳酸氢钠颗粒的方法。

为达上述目的，本发明采用如下的技术方案：

一种制备大粒径药用级无菌碳酸氢钠颗粒的方法，步骤如下：

(1)使用纯化水配制碳酸氢钠饱和溶液；

(2)在上述溶液中按照一定比例加入铁离子螯合剂，搅拌升温至溶解；

(3)通入二氧化碳气体，并过滤，收集滤液；

(4)上述滤液在55-65℃继续搅拌；

(5)使用纯化水配制碳酸钠饱和溶液，并在70-75℃进行搅拌；

(6)在步骤(4)碳酸氢钠饱和溶液中以一定速率通入二氧化碳气体，同时以2-4ml/min的添加速率加入步骤(5)中的碳酸钠饱和溶液，反应溶液为55-65℃；

(7)间隔一定时间收集排出的细晶；

(8)反应一段时间后，将步骤(7)中获得的细晶按照细晶质量(g)/反应液总体积(L)＝2-4％加入反应液中，后以0.08-0.15℃/min降温至40-45℃，再以0.5-0.8℃/min降温至室温；

(9)静置10-12小时后，将晶浆进行抽滤干燥。