[发明专利]武装靶向TGF-β的特异性嵌合抗原受体细胞及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种武装靶向人TGF-β的特异性靶向人NKG2DL的嵌合抗原受体，其特征在于：自氨基端到羧基端，所述的嵌合抗原受体的氨基酸序列由如SEQ ID No.1所示的引导肽、如SEQ IDNo.2所示人NKG2D氨基酸序列、如SEQ ID No.9所示人CD8跨膜区的氨基酸序列、如SEQ IDNo.11所示人4-1BB胞内结构域的氨基酸序列、如SEQ ID No.14所示人CD3ζ结构域的氨基酸序列、如SEQ ID No.15所示Furin-2A的氨基酸序列、如SEQ ID No.16所示靶向人TGF-β的氨基酸序列依次串联构成。

2.编码如权利要求1所述的嵌合抗原受体的核酸分子，其特征在于：其核苷酸序列为SEQ ID No.23。

3.一种武装靶向TGF-β的特异性靶向人NKG2DL的嵌合抗原受体的重组载体，其特征在于包含权利要求2中所述的核酸分子。

4.一种重组病毒，其特征在于包括权利要求3所述的重组载体；所述病毒包括慢病毒、腺病毒、腺联病毒或逆转录病毒。

5.一种分离的基因修饰的功能化免疫应答细胞，其特征在于其是通过采用如权利要求4所述的重组病毒感染免疫效应细胞获得，其是武装靶向TGF-β的特异性靶向人NKG2DL的嵌合抗原受体修饰的功能化免疫应答细胞；所述免疫效应细胞包括细胞毒性T淋巴细胞、NK细胞、NKT细胞、辅助性T细胞或巨噬细胞。

6.一种生物制品，其特征含有权利要求1所述的氨基酸序列；或含有权利要求2所述的核苷酸序列；或含有权利要求3所述的重组载体；或含有权利要求4所述的重组病毒；或含有权利要求5所述的免疫细胞。

7.根据权利要求6所述的生物制品在制备治疗癌症药物中的应用；所述的癌症为表达NKG2DL的胰腺癌、胃癌、肝癌、脑癌、前列腺癌、淋巴癌、白血病、肠癌、肺癌或乳腺癌。