[发明专利]夹载角鲨化合物的磷脂包被铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统及SARS-CoV2亚单位疫苗

说明书

本发明属于生物制剂领域，公开了一种夹载角鲨化合物的磷脂双分子层包被铝纳米粒疫苗佐剂‑传递系统及SARS‑CoV2亚单位疫苗。该VADS以铝纳米粒为载体，在铝纳米粒表面覆盖有磷脂双分子层，磷脂分子层之间夹载有角鲨化合物；本发明还以夹载角鲨化合物的磷脂包被铝纳米粒VADS和SARS‑CoV2抗原，构建了SARS‑CoV2亚单位疫苗；本发明的SARS‑CoV2亚单位疫苗安全性高，免疫诱导效力强，采用注射或黏膜途径接种，均能够诱导机体产生高水平的SCV2抗原特异性抗体及细胞毒性T细胞。

技术领域

本发明涉及生物药物技术领域，具体涉及夹载角鲨化合物的磷脂包被铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统及SARS-CoV2亚单位疫苗。

背景技术

目前，SARS-CoV2(COVID-19，2019新型冠状病毒)感染肺炎正在全球快速蔓延，成为严重威胁人类生命的传染病大流行。而全球由于防控COVID-19疫情而造成的经济损失，也已无法估量。尽管研究人员正夜以继日发展能够SARS-CoV2疫苗，现在仍没有能够广泛接种的疫苗制剂。在这种紧迫的形势下，尽快开发安全、有效的SARS-CoV2疫苗用以保护易感人群，对于保障人类安全、维护社会稳定、以及恢复经济发展，都具有十分重要意义。

目前正在发展的SARS-CoV2疫苗主要包括如下类型。1)灭活SARS-CoV2疫苗：是采用物理或化学方法直接杀灭SARS-CoV2病原体直接作为疫苗制剂。2)减毒SARS-CoV2活疫苗：用人工定向诱变方法消除病原体致病性，或者将SARS-CoV2表面抗原Spike蛋白基因整合无致病性病毒载体，如腺病毒等，作为疫苗制剂。减毒活疫苗的免疫诱导效果较好，但存在基因突变产生致病性的风险，以及载体病毒自身诱导产生的免疫负效应。3)核酸疫苗：包括RNA、DNA两种疫苗，是将蛋白抗原表达基因通过脂质纳米载体传递至细胞，表达抗原刺激机体产生免疫。4)亚单位疫苗(纯抗原组分疫苗)：将SARS-CoV2纯化抗原，与疫苗佐剂-传递系统结合，制备为疫苗制剂。

上述不同类型SARS-CoV2疫苗各具特点与优势，但也均存在自身缺陷，概括而言突出表现为以下两方面。发展安全、强效、易于构建的疫苗佐剂-传递系统(VADS)，仍是制备SARS-CoV2亚单位疫苗的关键。

铝盐是常用的VADS，应用于临床已经有90多年的历史。一些广泛应用的主要疫苗制剂仍含有铝盐VADS，如百白破疫苗、流感嗜血杆菌疫苗等。然而，传统铝佐剂其颗粒聚集呈凝胶形式存在，虽然能激活Th2细胞分泌IL-4，进而促进Th2型体液免疫应答产生抗体，但难以有效诱导细胞免疫应答，无法促进机体产生细胞毒性T细胞。此外，传统铝佐剂还有一个突出弱点是，具有较强局部刺激性，常导致接种部位出现炎症反应。

综上，铝盐作为疫苗佐剂，在安全性和免疫刺激效力方面都有待进一步研发优化。

发明内容

为了应对目前正在全球快速蔓延的COVID-19疫情，本发明构建了一种夹载角鲨化合物的磷脂包被铝纳米粒VADS，以及基于该VADS的SARS-CoV2亚单位疫苗。具体技术方案概括如下：

一种夹载角鲨化合物的磷脂包被铝纳米粒VADS，其特征在于：以铝纳米粒(AN)为载体，在铝纳米粒表面覆盖有磷脂(PL)双分子层，磷脂分子层之间夹载有角鲨化合物(sgualane)。

优选地，所述角鲨化合物指角鲨烯(squalene)或角鲨烷(squalane)。

优选地，所述磷脂含有由磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰丝氨酸(PS)和鞘磷脂(SP)中一种或多种组成的主成分；

优选地，还含有作为辅助成分以调节载体荷电性质的荷电脂质材料；

优选地，所述荷电脂质材料为硬脂胺(SA)或1，2-二油酰-3-三甲铵基丙烷(DOTAP)。

进一步优选地，所述磷脂含有磷脂酰胆碱以及荷电脂质材料1，2-二油酰-3-三甲铵基丙烷。