[发明专利]一种2-氨基肉桂醇酯衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑氨基肉桂醇酯衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)向经氮气吹扫的反应容器中依次加入钯催化剂、配体、助催化剂、碱、胺化试剂、卤代芳烃、终止试剂和有机溶剂，于80℃反应24h；(2)将步骤(1)所得的物料冷却后，依次经过滤、浓缩和薄层色谱或柱层析色谱，即成。本发明可以同时得到不同芳基取代的2‑氨基肉桂醇酯衍生物，能够无需额外添加银盐合成其他方法不易得到的有良好的立体选择性，专一的E构型2‑氨基肉桂醇酯产物。本发明的方法收率高，反应条件温和操作步骤简单，底物范围广，后处理简便且绿色。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-氨基肉桂醇酯衍生物的制备方法。

背景技术

多取代芳烃广泛存在于药物、农用化学品和有机材料等不同领域中。在过去，传统的制备多取代芳烃的方法比如交叉偶联跟亲核取代(S_NAr)一次仅能引入一个取代基，并且新官能团的位置通常取决于芳烃中卤素的位置。而Catellani反应是合成多取代芳烃的一种非常重要的策略。在Heck反应参与的Catellani反应中，丙烯、双不饱和烯烃和苯乙烯是常用的终止试剂。然而，烯丙酸酯因为在钯参与的反应中存在多种反应机理竞争关系，要应用于Catellani反应中还是一个很大的挑战。因此，发展高效、高立体选择性的2-氨基肉桂醇酯的合成方法是对该类型反应的一种重要补充，具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种2-氨基肉桂醇酯衍生物的制备方法。

本发明的反应式如下：

本发明的技术方案如下：

一种2-氨基肉桂醇酯衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(1)向经氮气吹扫的反应容器中依次加入钯催化剂、配体、助催化剂、碱、胺化试剂、卤代芳烃、终止试剂和有机溶剂，于80℃反应24h；

上述卤代芳烃的结构式为其中R¹为烷基、卤素、氰基、酰基、酯基、硝基或三氟代烷氧基；

上述胺化试剂为吗啉、六氢吡啶、硫代吗啉、1-Boc-哌嗪、4-甲基六氢吡啶、4-哌啶酮缩乙二醇、环己亚胺或2，6-二甲基吗啉的苯甲酰衍生物；

上述终止试剂的结构式为其中R⁴为氢、甲基、乙基；

上述助催化剂的结构式为

上述钯催化剂为醋酸钯、[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯、四三苯基膦钯、氯化钯(π-肉桂基)二聚物或氯化钯；

上述配体为三(2-呋喃基)膦、1，1′-联萘-2，2′-双二苯膦、双(2-二苯基磷苯基)醚、1，3-双(二苯基膦)丙烷或三(2-氟苯基)膦；

(2)将步骤(1)所得的物料冷却后，依次经过滤、浓缩和薄层色谱或柱层析色谱，即成。

在本发明的一个优选实施方案中，所述碱为碳酸钾或碳酸铯。

进一步优选的，所述碱为碳酸铯。

在本发明的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为甲苯、1，4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、二甲基亚砜、氯苯、氟苯、邻二甲苯、甲基叔丁基醚。

进一步优选的，所述有机溶剂为甲苯。

在本发明的一个优选实施方案中，所述钯催化剂为氯化钯。

在本发明的一个优选实施方案中，所述配体为三(2-呋喃基)膦。

在本发明的一个优选实施方案中，钯催化剂为氯化钯，所述配体为三(2-呋喃基)膦，所述碱为碳酸铯，所述有机溶剂为甲苯。