[发明专利]一种胰高血糖素样肽-1类似物的纯化方法

权利要求书

1.一种式(I)所示的GLP-1类似物的纯化方法，所述方法包括使用聚合物反相填料纯化GLP-1类似物；

X₇X₈X₉X₁₀TFTSDVSSYLEX₂₂QAAX₂₆X₂₇FIAWLVX₃₄GX₃₆G (I)

其中：

X₇为H或缺失；

X₈为A、Aib、G、S、V或缺失；

X₉为E或缺失；

X₁₀为G或缺失；

X₂₂为G或E；

X₂₆为R、K或侧链被脂肪酸或脂肪酸衍生物修饰的K；

X₂₇为E、K或侧链被脂肪酸或脂肪酸衍生物修饰的K；

X₃₄为R、K或侧链被脂肪酸或脂肪酸衍生物修饰的K；

X₃₆为R、G、K或侧链被脂肪酸或脂肪酸衍生物修饰的K。

2.权利要求1所述的方法，其中，所述聚合物反相填料为聚苯乙烯-二乙烯基苯聚合物。

3.权利要求1或2所述的方法，其中，缺失X₇X₈。

4.权利要求1或2所述的方法，其中，所述反相填料选自NM100、DIAION HP20SS和/或Super100。

5.权利要求1或2所述的方法，其中，X₈为A、Aib、G、S或V。

6.权利要求1或2所述的方法，其中，X₂₂为G或E。

7.权利要求1或2所述的方法，其中，X₂₆为R、K或侧链被脂肪酸或脂肪酸衍生物修饰的K。

8.权利要求1或2所述的方法，其中，X₂₇为E、K或侧链被脂肪酸或脂肪酸衍生物修饰的K。

9.权利要求1或2所述的方法，其中，X₃₄为R、K或侧链被脂肪酸或脂肪酸衍生物修饰的K。

10.权利要求1或2所述的方法，其中，X₃₆为R、G、K或侧链被脂肪酸或脂肪酸衍生物修饰的K。

11.权利要求1或2所述的方法，其中，所述脂肪酸选自C12-C22脂肪酸。

12.权利要求11所述的方法，其中，所述脂肪酸为棕榈酸或硬脂酸。

13.权利要求1或2所述的方法，其中，所述脂肪酸衍生物选自：

，或

其中，*表示该末端为与多肽链上赖氨酸侧链连接的位点。

14.权利要求1或2所述的方法，其中，式(I)所示的GLP-1类似物选自：

（1）GLP1(7-37, 34R)，其氨基酸序列为：

HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRG；

（2）GLP1(9-37, 34R)，其氨基酸序列为：

EGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVRGRG；

（3）GLP1(7-37, 8G, 22E, 36G)，其氨基酸序列为：

HGEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVKGGG；

（4）利拉鲁肽（Liraglutide），其结构为：

（5）司美鲁肽（Semaglutide），其结构为：

。