[发明专利]一种低分子硫酸软骨素钠的制备方法

权利要求书

1.一种低分子硫酸软骨素钠的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

(1)季铵盐盐化：将硫酸软骨素钠溶于纯化水制成硫酸软骨素钠水溶液，将苄索氯铵溶于纯化水制成苄索氯铵水溶液，将苄索氯铵溶液缓慢加入到硫酸软骨素钠溶液中，边加边搅拌，在45～50℃下进行反应，反应结束后离心，用纯化水洗涤沉淀物，干燥得硫酸软骨素季铵盐；

(2)苄基酯化：将上述硫酸软骨素季铵盐用二氯甲烷溶解后加入氯化苄，在35～40℃下进行酯化反应，酯化结束后冷却至室温，加入饱和乙酸钠乙醇溶液分级沉淀，分离沉淀并用饱和乙酸钠乙醇溶液进行洗涤，沉淀干燥得硫酸软骨素苄酯；

(3)降解：将上述硫酸软骨素苄酯用纯化水溶解，加入三水合乙酸钠溶解，向溶液中加入氢氧化钠溶液，在55±1℃下进行降解反应，反应结束后，调节pH为6.5～7.5，料液冷却至室温；

(4)氧化脱色：将上述降解后料液，加入30％浓度的过氧化氢进行氧化脱色，氧化过程中维持pH为10.0～10.5，温度为25～30℃。反应结束后，料液用滤膜过滤，调节pH为6.5～7.5，取样检测分子量；

(5)分级控制：将上述氧化脱色后料液，加入95％乙醇进行多次分级，离心沉淀用纯化水溶解，取样检测分子量，使其达到目标分子量，在3500～6500D的范围内；

(6)冻干：将上述满足目标分子量的料液用滤膜过滤，装入冻干盘，设定冻干参数进行冷冻干燥，冻干结束后，取样检测分子量，最终得到一种低分子硫酸软骨素钠。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(1)中所述硫酸软骨素钠水溶液是按每克硫酸软骨素钠加入9～11ml纯化水溶解所得，苄索氯铵水溶液是按每克苄索氯铵加入4～6ml纯化水溶解所得，苄索氯铵用量为硫酸软骨素钠重量的2倍；反应时间为0.5～1小时；洗涤次数为2次，每次洗涤时间为1～2小时。

3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(1)中所述干燥为鼓风干燥，温度为50℃～60℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(2)中二氯甲烷用量为每克硫酸软骨素季铵盐加入4～6ml二氯甲烷，氯化苄加入量为每克硫酸软骨素季铵盐加入1～2ml氯化苄；酯化时间为25～30小时；洗涤次数为2次，每次洗涤时间为1～2小时。

5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(2)中所述干燥为减压干燥，温度为50℃～60℃，真空度为-0.1～-0.09Mpa。

6.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(3)中所述硫酸软骨素苄酯和氢氧化钠用纯化水溶解，纯化水总用量按每克硫酸软骨素苄酯加入20ml纯化水计算，三水合乙酸钠用量为料液体积的1.0％，氢氧化钠用量为硫酸软骨素苄酯重量的10～12％；降解时间为80～90分钟。

7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(4)中所述30％浓度的过氧化氢用量体积为料液体积的1～1.5％；反应时间为20～24小时。

8.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(5)中所述分级，每次分级控制料液乙醇度数为58.0-62.0％(20℃)；分级后离心沉淀用起始物料重量的10倍纯化水溶解，取样监测分子量；分级前加入氯化钠溶解，其加入量是料液体积的1.0％。

9.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(6)中所述冷冻干燥条件为：-35℃预冻4小时；从-35℃升温至-10℃升华干燥，-10℃保持6小时；从-10℃升温至25℃解析干燥，25℃保持6小时；料液装盘高度在1.0±0.1cm范围内。