[发明专利]一种肿瘤靶向药物纳米晶递送系统

权利要求书

1.一种肿瘤靶向药物纳米晶递送系统，其特征在于，由含有抗肿瘤药物的核和包被材料形成的壳构成，具有核壳型结构。

2.根据权利要求1所述的肿瘤靶向药物纳米晶递送系统，其特征在于，含有抗肿瘤药物的核为药物纳米结晶。

3.根据权利要求1所述的肿瘤靶向药物纳米晶递送系统，其特征在于，含有抗肿瘤药物的核为聚合物胶束、脂质圆盘、脂质体或纳米粒。

4.根据权利要求2所述的肿瘤靶向药物纳米晶递送系统，其特征在于，所述的药物纳米结晶采用两步法制备：第一步为在稳定剂存在的条件下，难溶性抗肿瘤药物或抗肿瘤药物的难溶性盐或抗肿瘤药物的难溶性复合物制备成纳米结晶；第二步将包被材料分散入前述纳米结晶分散液中，即得。

5.根据权利要求2所述的肿瘤靶向药物纳米晶递送系统，其特征在于，所述的药物纳米结晶还采用介质研磨法、高压均质法或微沉淀法制备。

6.根据权利要求1～5任一所述的肿瘤靶向药物纳米晶递送系统，其特征在于，所述的抗肿瘤药物选自紫杉烷类药物、喜树碱类药物、蒽环类药物、分子靶向药物和其他抗肿瘤药物中的一种或组合；其中，所述的紫杉烷类药物选自紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、阿齐他赛及其他具有紫杉烷骨架的衍生物，所述的喜树碱类药物选自喜树碱、9-羟基喜树碱、9-硝基喜树碱或9-氨基喜树碱；所述的蒽环类药物选自阿霉素、柔红霉素、阿柔比星、表阿霉素、伊达比星、戊柔比星、米托蒽醌；所述的分子靶向药物选自伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、舒尼替尼、达沙替尼、尼洛替尼、拉帕替尼、帕唑帕尼、埃克替尼、凡德他尼、维罗非尼、克唑替尼、阿西替尼、伯舒替尼、卡博替尼、普纳替尼、瑞戈非尼、拉多替尼、达拉非尼、曲美替尼、阿法替尼、依鲁替尼、色瑞替尼、阿来替尼、阿帕替尼、尼达尼布、乐伐替尼、奥希替尼或奥莫替尼；其他抗肿瘤药物选自姜黄素、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、长春地辛、雷帕霉素、依维莫司或佐他莫司。

7.根据权利要求1～5任一所述的肿瘤靶向药物纳米晶递送系统，其特征在于，所述的包被材料为磷脂、胆固醇、维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯、甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺和靶向分子修饰的聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺按照一定比例组成。

8.根据权利要求7所述的肿瘤靶向药物纳米晶递送系统，其特征在于，所述的维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯、泊洛沙姆188、磷脂或三者的组合为稳定剂，用量是药物质量的1～5倍。

9.根据权利要求7所述的肿瘤靶向药物纳米晶递送系统，其特征在于，所述的包被材料中，磷脂选自大豆磷脂或大豆卵磷脂、卵黄磷脂或卵黄卵磷脂、二肉豆蔻酰基卵磷脂或二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱或二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰基卵磷脂或二棕榈酰磷脂酰胆碱或二棕榈酰磷脂酰乙醇胺或二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰基磷脂酰胆碱或二硬脂酰磷脂酰胆碱或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺或二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰基卵磷脂或二油酰磷脂酰胆碱或二油酰磷脂酰乙醇胺或二油酰磷脂酰甘油中的一种或两种及其以上混合物。

10.根据权利要求7所述的肿瘤靶向药物纳米晶递送系统，其特征在于，所述的包被材料中，靶向分子修饰的聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺中的靶向分子为可特异性靶向肿瘤的配体和/或抗体；其中的配体靶向分子选自叶酸、RGD肽、iRGD肽、VAP肽、A7R肽、RW肽、mn肽、RAP肽、F3肽、LYP-1肽、tLYP-1肽、透明质酸、Angiopep-2、转铁蛋白、TAT肽、多聚精氨酸或多聚赖氨酸；抗体靶向分子为chTNT、anti-MUC1、anti-MUC4、anti-MUC16、anti-HER2、anti-EGFR、抗-TfR抗体。

11.根据权利要求7所述的肿瘤靶向药物纳米晶递送系统，其特征在于，所述的包被材料中，靶向分子修饰的聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺和甲氧基聚乙二醇中的聚乙二醇分子量为2000～5000。