[发明专利]一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法

说明书

本发明公开了一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法，首先将乙嘧酚溶于极性溶剂中，再向溶液中加入碱搅拌反应1～2h；搅拌结束后蒸干极性溶剂，向反应体系内加入有机溶剂和N,N‑二甲胺基磺酰氯，将体系加热回流反应，反应结束后蒸干有机溶剂；再向体系中加入石油醚，将体系降温至‑5℃～0℃，搅拌析出产物，过滤，得到乙嘧酚磺酸酯。本发明通过将乙嘧酚先成盐再与N,N‑二甲胺基磺酰氯反应的策略，避免在反应中由于产生的HCl无法被充分中和而导致乙嘧酚反应不完全、反应收率不稳定、产物易分解的问题；也避免了体系内加水会使N,N‑二甲胺基磺酰氯分解，最终导致乙嘧酚不能够完全转化的问题，因此，本发明的合成方法原料反应完全、收率稳定，更加适宜于工业化生产。

技术领域

本发明属于乙嘧酚磺酸酯合成技术领域，具体涉及一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法。

背景技术

乙嘧酚磺酸酯是一种腺嘌呤核苷脱氨酶抑制剂，主要用于植物白粉病的治疗。合成乙嘧酚磺酸酯关键一步是乙嘧酚向乙嘧酚磺酸酯的转化。该步反应是合成乙嘧酚磺酸酯的最后一步，其反应副产物的多少直接影响反应的后处理纯化。另一方面，乙嘧酚和N,N-二甲胺基磺酰氯价格昂贵，对反应的原材料成本有着较大的影响。因此，高效、高收率的实现由乙嘧酚向乙嘧酚磺酸酯的转化至关重要。

文献报道的乙嘧酚向乙嘧酚磺酸酯的转化，是将乙嘧酚、碳酸钠、N,N-二甲胺基磺酰氯直接在反应体系内加热回流实现。该工艺可以一步实现乙嘧酚向乙嘧酚磺酸酯的转化。然而，在该反应体系内由于无碱不溶于甲苯，体系内产生的氯化氢不能够被及时中和，产生的酸雾会导致乙嘧酚磺酸酯分解。公开号为CN111303050A的专利中公开：通过向反应体系内加入一定量的水，可以使反应以较高的转化率和收率得到目标分子。然而，当反应进行公斤级放大时，体系内的水会使N,N-二甲胺基磺酰氯分解，最终导致乙嘧酚不能够完全转化，反应收率不稳定，给后处理带来一定的困难。因而，开发高效、高收率的乙嘧酚磺酸酯合成工艺变得十分迫切。

发明内容

针对现有技术存在的不足和缺陷，本发明提供了一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法，解决现有技术中乙嘧酚制备乙嘧酚磺酸酯反应中，乙嘧酚反应不完全、反应收率浮动较大以及产物在体系内易分解的问题。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案予以实现：

一种乙嘧酚磺酸酯的合成方法，包括以下步骤：

将乙嘧酚溶于极性溶剂中，再向溶液中加入碱搅拌反应1～2h；搅拌结束后蒸干极性溶剂，向反应体系内加入有机溶剂和N,N-二甲胺基磺酰氯，将体系加热回流反应，反应结束后蒸干有机溶剂；再向体系中加入石油醚，将体系降温至-5℃～0℃，搅拌析出产物，过滤，得到乙嘧酚磺酸酯；

所述的乙嘧酚：碱：二甲胺基磺酰氯的摩尔比＝1.0:1.0～2.0:1.1～1.5。

优选的，所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、甲醇钠或氢氧化钠。

优选的，所述的极性溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或乙酸乙酯。

优选的，极性溶剂的用量占乙嘧酚质量的1～3倍。

优选的，所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯或氯苯。

优选的，所述的有机溶剂的用量为乙嘧酚质量的2～4倍。

优选的，体系加热回流温度为100～150℃，回流时间为6～10h。

优选的，所述的石油醚的用量为乙嘧酚质量的2～3倍。

优选的，所述的乙嘧酚：碱：二甲胺基磺酰氯＝1.0:1.0～1.5:1.1～1.3。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：