[发明专利]一种醋酸可的松母液的回收方法

说明书

本发明提供一种从醋酸可的松生产过程中产生的母液中回收17α‑羟基孕甾‑4‑烯‑3,11,20‑三酮的方法，通过可操作性强的回收方法实现17α‑羟基孕甾‑4‑烯‑3,11,20‑三酮的高效、便捷回收。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体地涉及一种从醋酸可的松生产过程产生的N,N-二甲基甲酰胺母液中回收17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的方法。

背景技术

醋酸可的松既是一种重要的甾体类药物，主要用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗，同时也是合成强的松龙、氢化可的松等甾体类药物的关键原料。

当前醋酸可的松生产采用的重要化学合成法之一是：以17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮为原料，先在C-21位发生卤代反应生成卤代物，卤代物再与醋酸钾发生取代反应生成醋酸可的松。

使用上述合成方法产生的醋酸可的松母液中含有一定量的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮，但是当前的工业化生产中，并未对醋酸可的松母液中的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮进行回收，仅是简单的回收主体溶剂后作为固废进行处理，通过检索目前并未发现有相关文献或专利公开母液中17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的回收方法。17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮在整个醋酸可的松的合成工艺中是成本较高的原料物质，如果能够将母液中的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮实现高效回收，那么必将降低醋酸可的松的生产成本，进而降低三废排放，变废为宝，实现清洁生产。

发明内容

以17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮为原料，先在C-21位发生卤代反应生成卤代物，卤代物再与醋酸钾发生取代反应生成醋酸可的松的合成方法是目前工业生产采用的重要化学合成法之一。使用上述合成方法产生的醋酸可的松母液中，主体溶剂是N,N-二甲基甲酰胺，还含有一定量的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮，少量水，未反应的醋酸钾，生成的碘化钾，少量的醋酸可的松，钙盐(溴化钙、碘化钙)以及其它杂质。

本发明通过提供一种从生产醋酸可的松的母液中回收17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的方法，通过可操作性强的回收方法实现17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的高效、便捷回收。

具体的，从醋酸可的松母液中回收17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的方法包括以下步骤：

(1)将含有17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮的醋酸可的松母液进行减压蒸馏，回收主体溶剂，蒸馏至无馏分馏出；

(2)将步骤(1)的蒸干物加入氯仿，充分搅拌溶解，过滤，滤液收集待处理；

(3)将步骤(2)收集的氯仿液浓缩，蒸馏至无馏分馏出，加入甲醇水萃取，过滤，过滤后的滤饼即为回收的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮粗品；

利用上述方法得到的17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮粗品还可以通过重结晶的方法提升产品纯度，具体方法如下：

(4)将步骤(3)得到的粗品加入有机溶剂，重结晶，即得到17α-羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮，其中所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、环己烷、甲基叔丁基醚中的一种或多种。

优选地，本发明方法的步骤(1)的蒸馏回收温度为75～85℃，压力为-0.1～-0.08MPa。

优选地，本发明方法的步骤(2)中氯仿的加入量为步骤(1)的蒸干物重量的2～4倍。

优选地，本发明方法的步骤(2)中搅拌溶解的温度为35～50℃，搅拌时间为20～40min；

优选地，本发明方法的步骤(3)中甲醇水中甲醇与水的体积比为1:1；