[发明专利]一种(S)-BIONL衍生物CSP填料及制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种(S)‑BIONL衍生物CSP填料及制备方法和应用，(S)‑BIONL衍生物CSP填料的结构式为其中，代表硅胶载体去掉氢后的结构式。本发明的填料可对多种结构类型的手性化合物进行分离，同时具有很好的稳定性能，适合用作高效液相色谱填料。实施例的数据表明，本发明提供的(S)‑BIONL衍生物CSP填料，在正相条件下能够拆分1,1'‑联二萘酚、N‑(3,5‑二硝基苯甲酰基)‑α‑苯乙胺、2'‑羟基黄烷酮3种手性化合物。该填料在正相色谱模式下具有稳定的手性识别能力，能满足对映体分离分析和生产质量控制的需要。

技术领域

本发明涉及分析化学技术领域，尤其涉及一种(S)-BIONL衍生物CSP填料 及其制备方法和应用。

背景技术

手性是人类赖以生存的自然界的本质属性之一，生物大分子如蛋白质、多 糖、核酸等都具有手性，具有光学活性的手性物质广泛存在于动植物体内。近 几十年来，手性分离在科学研究领域以及工业，特别是生物、药物和农业领域 受到广泛关注。不同的对映体可能产生不同的生物学活性和毒性。因此，手性 识别和对映异构体的拆分研究对生物、医学及材料领域有着至关重要的实用价 值和理论意义。

高效液相色谱法(HPLC法)具有高效、快速、简单的优点，是分离光学异构 体和分析对映体纯度应用最广泛的方法，其中，手性固定相法(CSP法)由于高 效方便，既可用于分析分离，又可用于对映体的制备和半制备，已成为手性对 映体分离中最为引人注目的方法。20世纪70年代以来，CSP的研制得到了飞 速的发展，已有100多种液相色谱手性固定相被商品化。常用的手性固定相有 刷型CSP，环糊精及衍生物CSP，冠醚及衍生物CSP，大环抗生素CSP，多糖衍 生物CSP等等。但迄今为止，还没有一种CSP能够适应多种结构类型的对映体 分离及较高的对映体分离选择性，因此，不断研究开发新型手性固定相具有重 要的科学意义和应用价值。

1,1'-联萘酚(BINOL)具有C₂对称轴，并包含有两个完全相同的萘单元， 两个萘环阻碍了1,1'-键的自由旋转，因而BINOL分子具有稳定的手性构型。 近几十年来，具有光学活性的BINOL及其衍生物已经被广泛应用于不对称催化 和手性分子识别。

发明内容

本发明的目的是针对上述问题，提供一种(S)-BIONL衍生物CSP填料及制备 方法和应用。该S构型的BIONL衍生物CSP填料对多种结构类型的手性化合物具有 较优的分离性能，可对多种结构类型的手性化合物进行分离，同时具有很好的 稳定性能，适合用作高效液相色谱填料。

为了实现上述目的，本发明的技术方案是：

一种(S)-BIONL衍生物CSP填料，其结构式如下所示：

其中，代表硅胶载体去掉氢后的结构式。

作为对上述技术方案的改进，本发明并提供了一种上述(S)-BIONL衍生物 CSP填料的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：

SA1、对S构型的BINOL中的两个羟基进行MOM保护，在该化合物的3位 引入醛基，并将醛基氧化为羧酸甲酯；

SA2、将该羧酸甲酯进行水解得到相应的羧酸化合物，具有如下结构式：

SA3、将步骤SA2所得到的化合物与硅烷化试剂进行缩合反应，得到缩合 产物；

SA4、将步骤SA3得到缩合产物键合到酸化硅胶载体上，得到(S)-BIONL 衍生物CSP填料。

本发明另外还提供了一种上述(S)-BIONL衍生物CSP填料的制备方法，其 特征在于，该制备方法包括以下步骤：

SB1、将硅烷化试剂与酸化硅胶载体进行硅烷化反应，得到硅烷化硅胶；