[发明专利]一种阿昔洛韦中间体N(2),9-二乙酰鸟嘌呤的制备方法

权利要求书

1.一种阿昔洛韦中间体N(2),9-二乙酰鸟嘌呤的制备方法，其特征在于，包括：

（1）将2,4-二氨基-6-羟基-5-甲酰胺基嘧啶溶于醋酸中，滴加醋酐醋酸溶液，同时进行选择性酰化反应，得到2-乙酰氨基-4-氨基-6-羟基-5-甲酰胺基嘧啶；其中醋酐和2,4-二氨基-6-羟基-5-甲酰胺基嘧啶的摩尔比为（1.2~2.5）/1.0；

（2）2-乙酰氨基-4-氨基-6-羟基-5-甲酰胺基嘧啶在催化剂A作用下，进行环合反应，得到2-乙酰氨基-6-羟基嘌呤；所述催化剂A选自醋酸钠、四丁基溴化铵一种或多种；

（3）2-乙酰氨基-6-羟基嘌呤在催化剂C作用下，于醋酐和醋酸混合溶剂中进行酰化反应，得到N(2),9-二乙酰鸟嘌呤；所述催化剂C为三乙胺和醋酸钠中的一种或两种。

2.根据权利要求1所述的阿昔洛韦中间体N(2),9-二乙酰鸟嘌呤的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述醋酐醋酸溶液中醋酐的重量百分比含量为：50%~100%。

3.根据权利要求1或2所述的阿昔洛韦中间体N(2),9-二乙酰鸟嘌呤的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，反应结束后，减压浓缩蒸出溶剂后得到所述的2-乙酰氨基-4-氨基-6-羟基-5-甲酰胺基嘧啶，溶剂直接作为醋酐醋酸溶液回用。

4.根据权利要求1所述的阿昔洛韦中间体N(2),9-二乙酰鸟嘌呤的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，滴加醋酐醋酸溶液时间为3~10h，维持温度为50~100℃。

5.根据权利要求1所述的阿昔洛韦中间体N(2),9-二乙酰鸟嘌呤的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，催化剂A加入量为2-乙酰氨基-4-氨基-6-羟基-5-甲酰胺基嘧啶加入重量的1%~15%；步骤（2）中采用的溶剂选自乙酸丁酯、辛醇、甲苯、二甲苯中的一种或多种；反应温度为90~145℃。

6.根据权利要求1所述的阿昔洛韦中间体N(2),9-二乙酰鸟嘌呤的制备方法，其特征在于，步骤（2）反应过程中利用分水器进行分水，反应结束后降温结晶，得到所述2-乙酰氨基-6-羟基嘌呤，过滤得到的溶剂直接回用；步骤（3）中，反应结束后，降温结晶，滤液回收套用。

7.根据权利要求1所述的阿昔洛韦中间体N(2),9-二乙酰鸟嘌呤的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，催化剂C相对2-乙酰氨基-6羟基嘌呤的重量配比为：1%~15%。

8.根据权利要求1所述的阿昔洛韦中间体N(2),9-二乙酰鸟嘌呤的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述醋酐和醋酸混合溶剂中醋酐重量百分比含量为50%~100%，混合溶剂相对2-乙酰氨基-6-羟基嘌呤的用量为5~20倍。

9.根据权利要求1所述的阿昔洛韦中间体N(2),9-二乙酰鸟嘌呤的制备方法，其特征在于，步骤（3）的反应时间为5~20h，反应温度为120~140℃。

10.根据权利要求1所述的阿昔洛韦中间体N(2),9-二乙酰鸟嘌呤的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述醋酐醋酸溶液中醋酐的重量百分比含量为：70%~90%，其中纯醋酐和2,4-二氨基-6-羟基-5-甲酰胺基嘧啶的摩尔比为（1.2~2.5）：1；反应温度为60~70℃；步骤（2）中，反应温度为110~135℃；步骤（3）中，醋酐和醋酸混合溶剂中醋酐重量百分比含量为65%~85%，酰化反应温度为125~135℃。