[发明专利]一种高重现性三(4-羧基联苯)膦的制备方法

说明书

本发明涉及有机方法学技术领域，本发明涉及一种高重现三(4‑羧基联苯)膦的制备方法，将羟基取代的磷前驱体和对甲苯磺酰氯反应，形成的化合物再采用Suzuki耦联反应得到五价磷配体的甲酯化合物，再通过氯硅烷还原以及水解即可获得高纯度的三(4‑羧基联苯)膦。本发明的三(4‑羧基联苯)膦的合成方法具有高度重现性，避免了使用丁基锂等高危险性的有机试剂合成溴代前驱体。本发明的三(4‑羧基联苯)膦的合成方法产率比较高，适合于大规模的生产。

技术领域

本发明涉及有机方法学技术领域，本发明涉及一种高重现三(4-羧基联苯)膦的制备方法。

背景技术

三价膦配体在有机催化中用途极其广泛，由于三价膦的极性大使得其能够与后过渡金属很好的结合，从而应用于金属催化。在催化过程中，三价膦的能够与金属结合，稳定金属的同时能够防止金属颗粒团聚；另外，金属活性中心往往由于负电子导致活性不够，而三价膦的存在能够很好的调节电性，从而调节金属活性中心，最终影响其催化性能；并且三价膦配体的周围基团可以按照需求来选择，三价膦配体选择则位阻大的基团可以有益于还原消除步骤，使得反应更好的进行。随着工业的发展、科学的进步，有机金属化合物的研究和使用早已成为不可或缺的重要组成部分。在有机金属催化剂的组成部分中，无论是配体还是金属都占据着十分重要的地位，如何设计合成具有高效的催化剂，我们不仅需要针对不同的反应底物进行归纳总结，考虑其物化特性，同时也要兼顾到有机金属催化剂的组成部分，设计合成具有特异性的有机金属催化剂。

对于三苯基膦配体，如果想要继续在苯环上面连接苯环，大多数方法是先溴代，此方法需要用到三氯化膦，同时会使用丁基锂等危险系数较高的反应试剂。我们采取的方法将羟基取代的磷前驱体和对甲苯磺酰氯反应，形成的化合物再采用Suzuki耦联反应得到五价磷配体的甲酯化合物，在通过氯硅烷还原以及水解即可获得高纯度的三(4-羧基联苯)膦。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高重现三(4-羧基联苯)膦的制备方法，具有高度重现性，合成方法产率比较高，适合于大规模的生产。

本发明实现目的所采用的方案是：一种高重现性三(4-羧基联苯)膦的制备方法，将羟基取代的磷前驱体和对甲苯磺酰氯反应，形成的化合物再采用Suzuki耦联反应得到五价磷配体的甲酯化合物，再通过氯硅烷还原以及水解即可获得高纯度的三(4-羧基联苯)膦。

优选地，包括以下步骤：

A1、将三(4-羟基)氧化膦和三乙烯二胺溶解于四氢呋喃中，降温至-5～5℃，将4-甲苯磺酰氯溶解于四氢呋喃中，在惰性气体保护下，加入到上述溶液中，此混合反应体系在-5～5℃条件下搅拌1～2h后恢复到室温后继续搅拌反应，反应结束后加入二氯甲烷萃取多次，合并有机相，洗涤、除水、过滤后除去有机相，粗产品经过柱层析分离纯化得到淡黄色的三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦；其中，优选地，三(4-羟基)氧化膦与四氢呋喃的摩尔与体积比为1mmol：(45～60)mL。

A2、在惰性气体保护下，向三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦、4-甲氧羰基苯硼酸、醋酸钯、2-二环己基膦基-2’,4’,6’-三异丙基联苯、磷酸钾中加入四氢呋喃，在75～100℃条件下反应，反应结束后加入二氯甲烷萃取多次，合并有机相，洗涤、除水、过滤后除去有机相，粗产品经过柱层析分离纯化得到淡黄色的三(4-甲氧羰基联苯)氧化膦；优选地，其中，三(4-对甲基亚磺酸苯酯)氧化膦与四氢呋喃的摩尔与体积比为1mmol:(10～20)mL。

A3、在惰性气体保护下，向三(4-甲氧羰基联苯)氧化膦中加入无氧间二甲苯、三乙胺以及氯硅烷，将此反应体系置于90～110℃条件下反应3～5h，再升温至150℃反应，反应结束后加入水，并缓慢加入1～8mol/L的氢氧化钠溶液溶液淬灭，再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，洗涤、除水、过滤后除去有机相，粗产品经过柱层析得到白色的三(4-甲氧羰基联苯)膦；优选地，三乙胺采用的是重蒸的三乙胺。