[发明专利]一种用于治疗变应性鼻炎的药物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于治疗变应性鼻炎的药物，包括0.04％‑0.08％的糠酸莫米松，0.5％‑0.8％的甘油，1.5％‑2.0％麻油，0.1％‑0.5％氯化钠，0.5％‑1.5％的羧丙基纤维素、羟基乙基甲基纤维素与微晶纤维素混合物，2％‑3％的吐温80与卵磷脂混合物，0.05‑0.1％的薄荷油，适量枸橼酸钠缓冲液，加注射用水至100％。实验显示，本发明药物可以有效治疗变应性鼻炎，并且有效减少不良发反应发生率。

技术领域

本发明属于药物组合物制剂领域，具体涉及一种用于治疗变应性鼻炎的药物组合物及其制备方法。

背景技术

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)也称过敏性鼻炎，属于鼻黏膜变态反应性疾病，以鼻黏膜反应性增高为主要特征，临床主要表现为阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞和鼻痒，部分伴有嗅觉减退，其中近40％的变应性鼻炎患者可合并支气管哮喘，同时可伴发喘息、咳嗽、气急和胸闷等肺部症状，直接影响患者的生活质量、睡眠质量、情绪和工作效率等，为患者带来沉重的精神和心理负担，影响患者正常生活。目前全球变应性鼻炎患者占人口总数的20％-30％，近年来我国的发病率也呈明显上升趋势，引起学者的关注，是一个亟待解决的公共卫生和社会医学问题。

针对变应性鼻炎，常用的药物治疗主要包括以下七方面：(1)口服或鼻用抗组胺药，目前常用药包括氯雷他定、西替利嗪、奥洛他定、卢帕他定等，鼻用抗组胺药常用盐酸氮卓斯汀鼻喷剂等；(2)糖皮质激素，能抑制炎性介质的产生和释放，抑制参与炎症反应的免疫细胞的活性和数量，提高机体对毒素的耐受力，常用药物如糠酸莫米松(内舒拿)、丙酸氟替卡松(辅舒良)、布地奈德(雷诺考特)和二丙酸倍氯米松(伯克纳)等，可有效缓解鼻塞、流涕和喷嚏等症状，目前应用糖皮质激素鼻喷雾剂是国际公认的有效治疗方法之一；(3)抗白三烯药即白三烯受体拮抗剂，包括孟鲁司特、扎鲁司特和普鲁司特，通过竞争性结合半胱氨酰白三烯受体，阻断半胱氨酰白三烯的作用，缓解鼻塞、流涕、喷嚏、鼻痒等症状；(4)色酮类药，对缓解鼻部症状有一定效果，滴眼液对缓解眼部症状；(5)鼻内减充血剂，具拟交感活性，经鼻使用减充血剂可使鼻黏膜血管收缩，减少组织的肿胀，有效缓解鼻充血致鼻塞，改善鼻腔通气，常和抗组胺药合用，但是，由于这类药物会引起反跳性鼻充血，对心脑血管有不良反应，主要表现为易怒、头晕、头痛、失眠、心动过速和高血压等，因此仅适用于疗程较短的治疗，控制在七天之内，在变应性鼻炎的长期治疗中不推荐使用；(6)鼻内抗胆碱药物可以有效抑制流涕，对其他症状治疗不明显，因此适用范围较窄；(7)中药，对缓解部分症状有效，但由于作用机理不明确不推荐使用。

根据2015变应性鼻炎最新的临床指南，鼻内糖皮质激素和第二代口服抗组胺药是目前变应性鼻炎治疗的推荐药物，虽然上述药物治疗中的西药治疗疗效相对确切，能有效控制症状，但存在较多不良反应，抗组胺类药物易出现不同程度的嗜睡、疲乏等副作用，长期使用鼻用糖皮质激素治疗AR，鼻出血发生率可达20％，且停药后鼻部症状极易复发，且因患者恐惧鼻用激素长期会有一定的副作用，故用药依从性明显降低。此外鼻用糖皮质激素可引起鼻腔局部副作用包括鼻腔干燥、鼻腔刺激、涕中带血、甚至鼻中隔穿孔等，长期使用会减弱机体抵抗力，严重时导致机体水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱，都是在临床中无法忽视的难题。现有技术中，针对糖皮质激素类药物研究较为广泛，例如中国专利文献CN101273970A中公开了一种糖皮质激素类抗炎药的鼻腔用微乳，由油相、水相、乳化剂及助乳化剂在适当比例自发形成的一种透明或半透明、低黏度、各向同性的均匀油水混合系统，也是动力学与热力学稳定体系，其研究目的在于克服水混悬型鼻喷剂的物理不稳定问题，使药液体系更均匀、给药剂量更准确，然而其并未考虑使用后的不良反应问题。此外，中国专利文献CN108283621A中公开了一种鼻腔纳米制剂糠酸莫米松液晶凝胶纳米粒，药物包封率高、缓释时间和吸收率提高，并未考虑所加入的辅料对患者使用后的不良反应问题。因而本发明针对糖皮质激素类鼻用制剂可能导致的鼻腔干燥、鼻腔刺激不适等不良反应进行研究，进一步研发制备临床不良反应低、副作用小、复发率低、更安全有效的药物。

发明内容