[发明专利]一种高纯度泊沙康唑的合成方法

说明书

本发明公开了一种高纯度泊沙康唑的合成方法，包括以下步骤：S1:化合物与化合物2反应生成化合物3;S2:化合物3在盐酸的作用下脱去苯甲醚生成本专利所需化合物即泊沙康唑;S3:所得泊沙康唑粗品经过一次精制后得到可以药用高纯度的泊沙康唑成品。

技术领域

本发明涉及药物化学合成技术领域，具体为一种高纯度泊沙康唑的合成方法。

背景技术

真菌感染是一种严重而又普遍的疾病，时时刻刻影响着人们正常的生活，尤其是对于一些特殊的患者，如免疫缺陷病毒（HIV）患者、使用免疫抑制剂的癌症患者和器官移植患者以及异基因造血干细胞移植患者等严重的免疫缺陷患者，真菌引起的感染性疾病及其死亡率呈上升趋势。泊沙康唑(POS，posaconazole)是目前新发现的第二代三唑类抗真菌药物，因具有广谱、高效和低毒的药效特点而备受青睐。泊沙康唑(posaconazole)是2006年9月15日由美国FDA批准的一种广谱三唑类抗真菌药，用于难治性疾病或其他药物耐药所引起的真菌感染(如曲霉菌病、结核菌病和镰刀菌病等)，该药由美国Scher-ing-Plough公司研制上市，商品名为Noxafil。

泊沙康唑是一种新的化学分子实体，是第一个被FDA批准的用于预防由侵袭性曲霉菌引起病变的抗菌药物，属于高亲脂性第二代抗真菌药，与其他唑类抗菌药物相同，该药也是通过与羊毛甾醇14α-脱甲基酶(CYP51或Erg11p)活性部位的血红素辅助因子结合，抑制真菌麦角甾醇的生物合成，破坏细胞膜的形成和完整性而起到抗菌作用。泊沙康唑克服了第一代三唑类药物抗菌谱窄、生物利用度低及耐药性等问题，其抗真菌的作用无论是在体内和体外都已经被证实具有广谱的活性，对念珠菌、各种曲霉菌及其他常见的和非常见的致病真菌均有较大活性。

因此本专利公开了一种高纯度的泊沙康唑的合成方法。

发明内容

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种高纯度泊沙康唑的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

S1:化合物1与化合物 2反应生成化合物3;反应式为：式a

式a

S2:化合物3在盐酸的作用下脱去苯甲醚生成本专利所需化合物即泊沙康唑; 反应式为：

式b

式b

S3:所得泊沙康唑粗品经过一次精制后得到可以药用高纯度的泊沙康唑成品。

作为本发明的一种优选技术方案，所述化合物为(5R-CIS)-甲苯-4-磺酸 5-(2,4-二氟苯基)-5-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)甲基四氢呋喃-3-基甲基酯。

作为本发明的一种优选技术方案，所述化合物 2为2-[(1S,2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]-2,4-二氢-4-[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮。

附图说明

图1为本发明合成过程图。

图2为本发明化合物3合成过程H-HNM图。

图3为本发明化合物4合成过程H-HNM图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。