[发明专利]一种多吡啶钌配合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开一种多吡啶钌配合物及其制备方法与应用，其中，所述多吡啶钌配合物包括多吡啶钌化合物以及通过中间体与所述多吡啶钌化合物共价连接的胆固醇分子。本发明通过在多吡啶钌化合物上通过中间体共价键结合一个胆固醇分子，利用所述胆固醇分子的疏水作用和高效结合细胞膜特性，使得该多吡啶钌配合物可高效结合到细胞膜上，再利用多吡啶钌化合物的荧光成像和光动力治疗作用，得到可以用于细胞膜和溶酶体成像探针及光动力治疗的多吡啶钌配合物。

技术领域

本发明涉及细胞成像探针和抗癌药用钌类配合物技术领域，特别涉及一种多吡啶钌配合物及其制备方法与应用。

背景技术

癌症是威胁人类健康和生命的主要疾病之一，迫切需要寻找能够有效治疗癌症的新的药物和方法。光动力治疗是通过特定波长的光激发光敏剂(photosensitizer，PS)使得氧气转变成活性氧物质(ROS)，氧化细胞内的生物分子而杀伤癌细胞，因光动力治疗具有选择性好、毒副作用小、创伤小、无耐药性、可清除隐形病灶等优点在癌症治疗中受到越来越多的关注。

多吡啶钌配合物因其优异的荧光性质和光动力活性，被广泛用于细胞成像和光动力治疗，但因其细胞摄取效率低而极大限制其应用，目前商用的细胞膜染料有DiO、Dil等，溶酶体染料有Lyso-Tracker Red、Green等，这些染料因其脂溶性强，且有机染料容易光漂白，在染色中使用不方便，而且价格昂贵，所以合成荧光稳定、水溶性的钌配合物染料具有极大价值；钌配合物在光动力治疗中主要产生单线态氧(¹O₂)，而¹O₂的寿命只有4μs，其氧化作用范围只有150nm，所以多吡啶钌配合物定位在细胞的哪个细胞器中对其光动力治疗效果有显著影响。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可用于细胞膜和溶酶体成像以及光动力治疗的多吡啶钌配合物及其制备方法及其应用。

本发明的技术方案如下：

一种多吡啶钌配合物，其中，包括多吡啶钌化合物以及通过中间体与所述多吡啶钌化合物共价连接的胆固醇分子。

所述的多吡啶钌配合物，其中，所述中间体为丁二酰基、戊二酰基或邻苯二甲酰基中的一种。

所述的多吡啶钌配合物，其中，其化学通式为：

其中， L1为2，2-联吡啶、1，10-菲罗啉或2，2-联喹啉中的一种，L2为含有一个氨基的2，2-联吡啶、为含有一个氨基的1，10-菲罗啉或为含有一个氨基的2-(4-氨基苯基)-1H-咪唑并[4,5-f][1,10]-菲咯啉中的一种，Linker 为丁二酰基、戊二酰基或邻苯二甲酰基中的一种。

所述的多吡啶钌配合物，其中，所述含有一个氨基的2，2-联吡啶为含有一个氨基的1，10-菲罗啉为含有一个氨基的2- (4-氨基苯基)-1H-咪唑并[4,5-f][1,10]-菲咯啉为

所述多吡啶钌配合物的制备方法，其中，包括步骤：

在惰性气氛下，将[Ru(L1)₂(L2)]Cl₂溶液与酸酐以及无水吡啶或三乙胺混合，并在50-120℃反应12-48小时，制得羧基化[Ru(L1)₂(L2-COOH)]Cl₂产物；

在惰性气氛下，将所述羧基化[Ru(L1)₂(L2-COOH)]Cl₂产物与胆固醇-乙二胺、N-羟基琥珀酰亚胺、无水三乙胺以及二环己基碳二亚胺或苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯混合，并在50-100℃反应12-48小时，制得 [Ru(L1)₂(L2)-Chol]Cl₂，即所述多吡啶钌配合物。