[发明专利]一种富含灵芝酸的整灵芝孢子油自乳化软胶囊的制备方法

说明书

本发明公开了一种富含灵芝酸的整灵芝孢子油自乳化软胶囊的制备方法。包括如下步骤：（1）以整灵芝孢子粉为原料，经干压一步制粒后，置于超临界CO₂萃取釜，进行超临界CO₂萃取，获得浅黄色富含灵芝酸的整灵芝孢子油；（2）整灵芝孢子油再与表面活性剂、助表面活性剂和抗氧剂一起制成整灵芝孢子油纳米乳。整灵芝孢子油中富含具有抗肿瘤作用的有效成分灵芝酸，其代表成分灵芝酸B的含量为纯灵芝孢子油的3倍以上。本发明不仅扩大了灵芝、灵芝孢子粉的应用资源，而且大大提高了灵芝孢子油中灵芝酸的含量。本发明所提供的方法工艺流程简单，操作方便，适合于工业生产；产品的质量稳定，质量控制方便，可用于的药物和食品。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种富含灵芝酸的整灵芝孢子油自乳化软胶囊的制备方法。

背景技术

灵芝孢子是灵芝在成熟时期不断从菌盖下喷射出的生殖细胞，是繁殖下一代灵芝的种子，具有灵芝的全部遗传活性物质。从上世纪八十年代开始，已有较多的对灵芝及其孢子粉抗肿瘤方面的研究基础，近年来研究和应用更多的是人工培育的灵芝孢子粉及其提取物，我国科学家研究发现脂质是灵芝孢子的抗病“主力”。破壁灵芝孢子用超临界二氧化碳萃取的脂质活性物质为灵芝孢子油。灵芝孢子的主要成分包括：脂肪酸类、甾醇类、三萜类、维生素类、胡萝卜素、内酯、蛋白质和氨基酸类、糖肽类、生物碱类和无机离子等，现采用超临界CO₂萃取法从灵芝孢子萃取灵芝孢子油发明专利众多，但这些方法都是单纯地从灵芝孢子中获取纯灵芝孢子油。

灵芝在我国已有几千年的药用、食用历史，是我国传统扶正固本、滋补强壮的名贵中药，被《本经》称为上品，民间视为“灵药仙丹”；灵芝是担子菌纲多孔菌科(Polyporaceae)灵芝属(Ganoderma)真菌赤芝G. lucidum. karst和紫芝G. japonicum Lloyd的总称,文献报导的灵芝主要成分包括：三萜类、多糖类、核苷、甾醇类、氨基酸类、维生素类、生物碱类和无机离子等。其中灵芝三萜酸类为灵芝中具有很强生理活性的成分，灵芝酸B为灵芝中灵芝三萜酸类的主要代表成分之一。灵芝三萜类成分水溶性较差，而且由于灵芝的质地坚韧，也难以打碎和切细，因此，灵芝三萜类等脂质类成分难以用常规的水煎法提取，水煎提取难以充分地发挥灵芝三萜类成分的效用。

虽然灵芝中含有与灵芝孢子基本相同的活性物质，但实际上具有很强生理活性的灵芝三萜酸类成分在灵芝中的含量高于灵芝孢子中的含量，特别是灵芝酸B的含量远高于灵芝孢子中的含量。因此，将灵芝与灵芝孢子组合来提取灵芝孢子油，不仅扩大了灵芝孢子油的获取资源，而且获得的灵芝孢子油中灵芝酸B成分的含量远高于单纯的灵芝孢子油中的含量，临床应用效果更好。中国专利CN 200410017468.8公开了一种全灵芝孢子中有效成分的超临界CO₂萃取方法，虽然该方法使用粉碎为颗粒的灵芝子实体与灵芝孢子为原料，但在超临界C0₂进行萃取时使用了食用乙醇作为提携剂参与萃取，获得的提取物呈油膏状，除含有脂质性成分外，还含有水溶性多糖，与灵芝孢子油的成分组成有较大差别，且油膏状物难以制成纳米乳制剂。中国专利CN 200610035574.8公开了一种全灵芝孢子油的制备方法，是选用重量百分比占多数（50～100%）的灵芝孢子粉和重量百分比占少数（0～50%的）灵芝粉及一些营养成分与水为初始原料，通过接入灵芝菌种培养最长至60天的培养产物为最终原料，提取超临界CO₂萃取物，此法不仅过程复杂、耗时长，而且萃取物混杂难处理。

本发明充分利用灵芝与灵芝孢子所含成分具有较好的互补性的特点，直接选用质量百分比占多数（51～60%，优选55%）的灵芝和质量百分比占少数（40～49%，优选45%）灵芝孢子粉组成的整灵芝为原料，分别经超微粉碎和破壁处理后混合组成整灵芝孢子粉，再加入少量的粘合物混均后干压制粒，采用超声强化超临界CO₂流体技术萃取其整灵芝孢子油。其中灵芝部分通过超微粉碎和超声强化超临界流体提取，使灵芝三萜酸类成分能被充分提取，且能与灵芝孢子中提取的灵芝孢子油很好的互溶，从而获得具有高含量灵芝酸B的脂质透明油状液体：整灵芝孢子油。