[发明专利]一种2-溴-5-氰基-4-氟苯甲酸甲酯的合成方法

说明书

本发明属于药物中间体技术领域，具体涉及一种2‑溴‑5‑氰基‑4‑氟苯甲酸甲酯的合成方法。本发明首次提供了2‑溴‑5‑氰基‑4‑氟苯甲酸甲酯的合成方法，以化合物A作为起始原料，依次与N‑碘代丁二酰亚胺、碘甲烷等进行反应，合成2‑溴‑5‑氰基‑4‑氟苯甲酸甲酯，且合成方法路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制。

技术领域

本发明属于药物中间体技术领域，具体涉及一种2-溴-5-氰基-4-氟苯甲酸甲酯的合成方法。

背景技术

目前，含氟精细化学品研究异常活跃，已开发出百余种含氟有机中间体及精细化学品，尤其是含氟精细化学品发展迅速。由于氟原子的特殊性质，使得有机氟化合物具有较高的化学稳定性、生理活性、脂溶性和疏水性，在医药、农药、助剂等领域得到了广泛的应用。

2-溴-5-氰基-4-氟苯甲酸甲酯是含氟精细化学品之一，其性质被广泛应用于农药、医药等领域中。作为含氟精细化学品，2-溴-5-氰基-4-氟苯甲酸甲酯是合成医 药、农药的重要中间体。然而，目前2-溴-5-氰基-4-氟苯甲酸甲酯的合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的现有问题，提供一种2-溴-5-氰基-4-氟苯甲酸甲酯的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：

一种2-溴-5-氰基-4-氟苯甲酸甲酯的合成方法，包括如下化学反应式：

该制备方法包括如下步骤：

（1）将化合物A、DMF在低温下进行混合，再加入N-碘代丁二酰亚胺，升温，反应，得化合物B；

（2）将化合物B、碳酸钾和DMF在低温下混合均匀，滴加碘甲烷，升温，搅拌反应，得化合物C；

（3）将化合物C、氰化亚铜和DMF混合均匀，加热，反应，得化合物D；

（4）在低温下，将化合物D、溴化亚铜和乙腈混合均匀，加入亚硝酸叔丁酯，升温，搅拌，再升温，搅拌，即得化合物E，即为2-溴-5-氰基-4-氟苯甲酸甲酯。

优选地，所述步骤（1）中化合物A、N-碘代丁二酰亚胺的质量比为10:13～15，化合物A与DMF的固液g/mL比为1:20。

优选地，所述步骤（2）中化合物B、碳酸钾、碘甲烷的质量比为13～15:10～13:6.5～7.5，化合物B、DMF的固液g/mL比为1:18。

优选地，所述步骤（3）中化合物C、氰化亚铜的质量比为12～14:4～6，化合物C与DMF的固液g/mL比为1:13。

优选地，所述步骤（4）中化合物D、溴化亚铜、亚硝酸叔丁酯的质量比为5～7:4～6:3～4，化合物D、乙腈的固液g/mL比为1:30。

本发明与其他方法相比，有益技术效果是：

（1）本发明首次提供了2-溴-5-氰基-4-氟苯甲酸甲酯的合成方法，为2-溴-5-氰基-4-氟苯甲酸甲酯的合成提供了合成路线；

（2）本发明提供的2-溴-5-氰基-4-氟苯甲酸甲酯的合成方法路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制；

（3）本发明所得到的产物收率较高。

具体实施方式

一种2-溴-5-氰基-4-氟苯甲酸甲酯的合成方法，该制备方法包括如下步骤：