[发明专利]RDR蛋白在肿瘤治疗中的应用

权利要求书

1.RDR或其功能性变体在制备用于治疗或预防细胞增殖性疾病的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述细胞增殖性疾病为肿瘤，具体地，所述肿瘤可以是良性肿瘤或者恶性肿瘤(癌症)，优选地，所述恶性肿瘤包括实体瘤、淋巴瘤或血液瘤，例如白血病、乳腺癌、皮肤癌、骨癌、肝癌、脑癌、喉癌、胆囊癌、胰腺癌、直肠癌、甲状旁腺癌、胃癌、支气管癌、肾癌、基底细胞癌、溃疡和乳头状鳞状细胞癌、肉瘤、骨髓瘤、巨细胞瘤、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胰岛细胞瘤、原发性脑肿瘤、急性或慢性淋巴细胞或粒细胞瘤、毛细胞瘤、腺瘤、髓样癌、嗜铬细胞瘤、粘膜神经细胞癌、肠道神经节细胞瘤、增生性角膜神经肿瘤、精原细胞瘤、平滑肌瘤、宫颈癌、结直肠癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、恶性高钙血症、多形性胶质母细胞瘤、黑色素瘤或表皮样癌。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，所述RDR是RDR1、RDR2、RDR3、RDR4、RDR5或者RDR6，优选为RDR1，RDR2或RDR6，更优选为RDR1；进一步优选地，所述RDR来源于植物，还优选地，所述植物例如单子叶植物或双子叶植物，优选为拟南芥、水稻、烟草、毛果杨、大豆、葡萄、番茄、马铃薯、大麦、短柄草、玉米、高粱、可可树、水稻、矮牵牛、棉花或黄瓜。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中所述RDR是能够编码RDR蛋白的核酸序列，例如基因组序列、cDNA或者CDS序列，优选地，所述核酸序列位于载体中，例如质粒载体或者病毒载体，所述病毒载体优选为逆转录病毒载体、慢病毒载体或者腺病毒载体；或者

所述功能性变体是RDR保留RDRp结构域的截短体，例如，所述功能性变体是RDRp结构域。

5.一种用于治疗或预防细胞增殖性疾病的药物组合物，其包含RDR和药学上可接受的载体。

6.一种抑制细胞增殖的方法，其包括在体外将RDR导入目标细胞中，所述目标细胞为具有正常功能的细胞或者具有异常增殖特性的细胞，例如肿瘤细胞。

7.一种抑制肿瘤生长和/或转移的方法，其包括针对有需要的个体施用治疗有效量的RDR蛋白、能够表达RDR蛋白的核酸分子或者权利要求5所述药物组合物的步骤。

8.一种增加细胞中miRNA稳定性或者提高细胞中miRNA表达量的方法，其包括将RDR与目标细胞接触或者将RDR导入目标细胞的步骤；优选地，所述目标细胞为功能正常的细胞或者具有异常增殖特性的细胞，例如肿瘤细胞或者癌细胞。

9.一种调节细胞周期的方法，其包括将RDR与目标细胞接触或者将RDR导入目标细胞的步骤，优选地，所述目标细胞为具有正常功能的细胞或者具有异常增殖特性的细胞，例如肿瘤细胞。

10.一种提高肿瘤细胞中低表达miRNA的表达量的方法，其包括将RDR与肿瘤细胞接触或者将RDR导入肿瘤细胞的步骤。

11.一种降低肿瘤细胞中细胞周期相关基因的表达量的方法，其包括将RDR与肿瘤细胞接触或者将RDR导入肿瘤细胞的步骤。

12.根据权利要求6至11中任一项所述的方法，所述RDR是RDR1、RDR2、RDR3、RDR4、RDR5或者RDR6，优选为RDR1，RDR2或RDR6，更优选为RDR1；进一步优选地，所述RDR来源于植物，还优选地，所述植物选自拟南芥、水稻、烟草、毛果杨、大豆、葡萄、番茄、马铃薯、大麦、短柄草、玉米、高粱、可可树、水稻、矮牵牛、棉花或黄瓜。

13.根据权利要求6至12中任一项所述的方法，其中所述RDR是RDR的活性蛋白或者能够编码RDR蛋白的核酸序列。

14.根据权利要求6至13中任一项所述的方法，其中所述个体或细胞优选是或者来源于人或动物，所述动物例如非人哺乳动物，例如牛、猪、马、鸡、猫或狗等。