[发明专利]RDR蛋白在肿瘤治疗中的应用

说明书

本发明提供了RNA依赖性RNA聚合酶(RNA‑dependent RNA polymerase,RDR)在细胞增殖性疾病的治疗中的应用。RDR能够广泛抑制各种肿瘤的细胞增殖、凋亡和迁移，从而为肿瘤的临床治疗提供了新的选择。

技术领域

本发明涉及分子生物学和肿瘤治疗领域。具体涉及RDR蛋白及其编码基因用于抗肿瘤的用途及其作为治疗肿瘤药物或者肿瘤辅助治疗药物的应用。

背景技术

恶性肿瘤(癌症)是一种典型的由细胞异常增殖而导致的疾病，现今已经成为影响人类健康的最大威胁。已知有超过100种癌症影响人类，每年约有1410万新发病例(不包括黑色素瘤以外的皮肤癌)，并造成约880万人死亡(占总死亡人数的15.7％)。目前，人类对恶性肿瘤已经尝试的治疗方法主要包括手术，化疗，放射治疗，激素治疗和靶向治疗等等。然而，很多癌症的重要特征是化学敏感性(如非小细胞肺癌，胰腺癌)，随后是化疗耐药性的迅速出现。National Cancer Institute将很多顽固性癌症定义为具有高死亡率和缺乏治疗选择，以强调对新治疗选择的需求。除去现有治疗手段对耐药性束手无策，很多化疗药物和靶向药物往往具有副作用大和针对单一通路的特点，使得其在临床应用时存在很大的局限性。

发明内容

发明人意外的发现，RNA依赖性RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RDR)，能够抑制细胞的过度增殖，特别是肿瘤细胞的增殖和生长，因此可以作为一种有效的肿瘤治疗药物。

具体地，本发明的第一个方面提供了RDR或其功能性变体在制备用于治疗或预防细胞增殖性疾病的药物中的用途。

在一个实施方案中，所述细胞增殖性疾病为肿瘤，更具体地，所述肿瘤可以是良性肿瘤或者恶性肿瘤(或者癌症)，优选地，所述恶性肿瘤包括实体瘤、淋巴瘤或血液瘤，例如白血病、乳腺癌、皮肤癌、骨癌、肝癌、脑癌、喉癌、胆囊癌、胰腺癌、直肠癌、甲状旁腺癌、胃癌、支气管癌、肾癌、基底细胞癌、溃疡和乳头状鳞状细胞癌、肉瘤、骨髓瘤、巨细胞瘤、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胰岛细胞瘤、原发性脑肿瘤、急性或慢性淋巴细胞或粒细胞瘤、毛细胞瘤、腺瘤、髓样癌、嗜铬细胞瘤、粘膜神经细胞癌、肠道神经节细胞瘤、增生性角膜神经肿瘤、精原细胞瘤、平滑肌瘤、宫颈癌、结直肠癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、恶性高钙血症、多形性胶质母细胞瘤、黑色素瘤或表皮样癌。

在又一个实施方案中，所述RDR是RDR1，RDR2或RDR6，优选为RDR1；进一步优选地，所述RDR来源于植物，还优选地，所述植物例如单子叶植物或双子叶植物，优选为拟南芥、水稻、烟草、毛果杨、大豆、葡萄、番茄、马铃薯、大麦、短柄草、玉米、高粱、可可树、水稻、矮牵牛、棉花或黄瓜。

在又一个实施方案中，所述RDR是能够编码RDR蛋白的核酸序列，例如基因组序列、cDNA或者CDS序列，优选地，所述核酸序列位于载体中，例如质粒载体或者病毒载体，所述病毒载体优选为逆转录病毒载体、慢病毒载体或者腺病毒载体；或者所述功能性变体是RDR保留RDRp结构域的截短体，例如，所述功能性变体是RDRp结构域。

本发明的第二个方面提供了一种用于治疗或预防细胞增殖性疾病的药物组合物，其包含RDR和药学上可接受的载体。

本发明的第三个方面提供了一种抑制细胞增殖的方法，其包括在体外将RDR导入目标细胞中，所述目标细胞为具有正常功能的细胞或者具有异常增殖特性的细胞，例如肿瘤细胞。

本发明的第四个方面提供了一种抑制肿瘤生长和/或转移的方法，其包括针对有需要的个体施用治疗有效量的RDR蛋白、能够表达RDR蛋白的核酸分子或者前述第二个方面的所述药物组合物的步骤。

在一个实施方案中，本发明提供了一种RDR蛋白在制备抑制肿瘤生长和/或转移的试剂/药物/组合物/试剂盒中的应用。