[发明专利]一种奥美氯化物的生产工艺

说明书

本发明属于奥美拉唑氯化物制备领域，公开了一种奥美氯化物的生产工艺，其包括以下步骤：一、取2,3,5‑三甲基吡啶进行N‑氧化制得2,3,5‑三甲基吡啶‑N‑氧化物；二、将步骤一得到的2,3,5‑三甲基吡啶‑N‑氧化物进行硝化制得4‑硝基‑2,3,5‑三甲基吡啶‑N‑氧化物；三、将步骤一得到的4‑硝基‑2,3,5‑三甲基吡啶‑N‑氧化物进行亲核取代，得到2,3,5‑三甲基‑4‑甲氧基‑吡啶‑N‑氧化物。本方案的奥美氯化物的生产工艺，通过N‑氧化、硝化、亲核取代、重排水解和氯甲基化五个步骤合成奥美氯化物2‑氯甲基‑4‑甲氧基‑3,5‑二甲基吡啶盐酸盐，并对生产工艺进行了详细优化，确定了每一步的最佳反应条件，制得的类奥美氯化物不仅收率高，纯度也高，增加了溶剂回收率，更加的经济环保，因而值得推广。

技术领域

本发明涉及奥美拉唑氯化物制备技术领域，具体为一种奥美氯化物的生产工艺。

背景技术

奥美氯化物中文别名：2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐、3,5-二甲基-2-氯甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐、奥美拉唑氯化物、埃索美拉唑中间体，现有的奥美氯化物的生产工艺制得的奥美氯化物终产品不仅收率低且杂质较高。

发明内容

(一)解决的技术问题

1.要解决的技术问题

针对现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种奥美氯化物的生产工艺，解决了现有的奥美氯化物的生产工艺制得的奥美氯化物终产品不仅收率低且杂质较高的问题。

(二)技术方案

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种奥美氯化物的生产工艺，其包括以下步骤：

一、取2,3,5-三甲基吡啶进行N-氧化制得2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物；

二、将步骤一得到的2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物进行硝化制得4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物；

三、将步骤一得到的4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物进行亲核取代，得到2,3,5-三甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物；

四、将步骤三得到的2,3,5-三甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物进行重排水解，得到2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基-吡啶：

五、将步骤三得到的2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基-吡啶进行氯甲基化，得到2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐。

优选的，所述2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备具体步骤为：

取2,3,5-三甲基吡啶0.6mol加入到500mL的三口烧瓶中，回流冷凝，搅拌均匀后，分别将120mL的冰醋酸和2mL的浓硫酸加入到上述溶液中，升温至80-110℃，将80mL30％的H₂O₂控制在2h内滴加完毕，用恒压滴液漏斗滴加，滴加完毕后再继续保温反应6h，TlC跟踪检测反应完全，未反应完全的H₂O₂用适量的甲醛分解，经减压蒸馏操作除去反应中的乙酸和水，得淡黄色液体，静置固化，得到2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物。

优选的，所述4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备具体步骤为：