[发明专利]pH响应型基于共包载抗原和光敏剂的介孔硅纳米粒的治疗性疫苗的制备方法

说明书

本发明提供了一种pH响应型基于共包载抗原和光敏剂的介孔硅纳米粒的治疗性疫苗及制备方法和应用，涉及治疗性疫苗技术领域，本发明的发明人设计了一个纳米平台，以介孔二氧化硅纳米粒子作为载体，共载光热治疗剂多巴胺和巯基化的抗原用于光热联合免疫治疗肿瘤。通过本发明提供的制备方法，获得pH响应型基于共包载抗原和光敏剂的介孔硅纳米粒的治疗性疫苗，其抗原的包封率高达92.20％。同时，该制备方法工艺简单、操作方便，无需昂贵仪器或高端技术人员即可实现，成本较低，适合推广应用。

技术领域

本发明涉及治疗性疫苗技术领域，尤其是涉及一种pH响应型基于共包载抗原和光敏剂的介孔硅纳米粒的治疗性疫苗及制备方法和应用。

背景技术

癌症由于发病率和死亡率高仍然是一个亟待解决的世界性问题。因此，发展有效的能够消除实体肿瘤和转移性肿瘤同时防止肿瘤复发的癌症疗法是当务之急。癌症免疫疗法已经彻底改变了癌症疗法，并被认为是一种有效的临床疗法，它通过激活细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)，分泌IFN-γ和抑制免疫抑制调节性T细胞(Tregs)达到攻击和消除所有肿瘤细胞、产生增强的免疫记忆和防止肿瘤复发的目标。特别是，癌症疫苗已成为癌症免疫治疗的一种有希望的方法。近年来，光热疗法(PTT) 在消融局部肿瘤方面越来越受到重视，其优点是最大限度地减少对非靶目标组织的损伤和低侵入性。 PTT通过局部应用光敏剂和近红外(NIR)激光照射来诱导肿瘤的消融。然而，PTT的作用范围仅限于局部肿瘤并在边缘有残余肿瘤。此外，PTT无法到达体内的转移性肿瘤，这使得完全消除肿瘤变得困难。单次治疗后肿瘤复发和转移的发生率仍然很高。因此，旨在提高抗肿瘤疗效的协同策略得到了广泛的研究，特别是PTT与免疫治疗相结合。

目前，虽然对疫苗联合PTT治疗肿瘤的重视有所增加，但仍存在一些问题，如：1)需要多次免疫；2)即使联合抗体治疗，疗效也较差。因此急需构建一种简单的疫苗载体。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种pH响应型基于共包载抗原和光敏剂的介孔硅纳米粒的治疗性疫苗及制备方法，以至少缓解现有技术中存在的技术问题之一。

本发明提供了一种pH响应型基于共包载抗原和光敏剂的介孔硅纳米粒的治疗性疫苗的制备方法，包括将碳酸氢铵加载到介孔二氧化硅纳米粒子的孔道中，然后在所述介孔二氧化硅纳米粒子表面包被多巴胺膜，最后将巯基化的抗原与所述多巴胺膜结合，得到所述pH响应型基于共包载抗原和光敏剂的介孔硅纳米粒的治疗性疫苗。

本发明的发明人设计了一个纳米平台，以介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)作为载体，共载光热治疗剂多巴胺(PDA)和巯基化的抗原用于光热联合免疫治疗肿瘤。通过本发明提供的制备方法，获得pH响应型基于共包载抗原和光敏剂的介孔硅纳米粒的治疗性疫苗MSNs-ABC@PDA-抗原，其抗原的包封率高达92.20％。同时，该制备方法工艺简单、操作方便，无需昂贵仪器或高端技术人员即可实现，成本较低，适合推广应用。

在本发明提供的制备方法所用的原料中，介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)提供了一个具有生物相容性的多功能平台，其具有表面积大、孔径大、孔隙度高、药物包载/释放特性好、表面改性简单等优点。

多巴胺(PDA)首先对身体是安全的，具有优异的生物相容性和生物降解性。第二，PDA的制备过程很简单，在室温下于弱碱性条件下(pH 8.0～8.5)通过自发氧化和自聚合即可反应形成。第三， PDA易于修改并粘附于MSNs的表面。第四，在近红外光照射下能够表现出出色的光热转换效率。第五，PDA通过迈克尔加成反应，能够将巯基化的抗原连接到纳米粒膜上。