[发明专利]一种噻唑胺衍生物及其抗抑郁的用途

说明书

本发明公开了一种具备抗抑郁活性的噻唑胺衍生物，其能够用于制备抗抑郁药物，拓宽了现有抗抑郁化合物的范围，可作为先导化合物继续优化。与盐酸氟西汀相比，本发明化合物具有更好的抗抑郁活性。本发明化合物制备路线简单，条件温和，易于工业化大生产。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一系列噻唑胺衍生物、其制备方法及其用途。

背景技术

抑郁症是由各种原因引起的临床上表现为心境障碍或情感障碍的病症，约15％的患者伴有自杀倾向，对社会稳定与经济发展造成了很大影响。目前认为受体在抑郁症的发病和抗抑郁药机制中起重要作用，与之相关的受体有单胺类递质受体、谷氨酸受体、糖皮质激素受体和神经激肽受体等。单胺类递质受体包括5-羟色胺(5-HT)受体、肾上腺素受体和多巴胺受体等，这其中又以5-HT系统研究的最为广泛。

詹森药业报道了具有抗抑郁活性的噻唑胺类衍生物(CN101263130A)，其通过调节α7烟碱性受体起作用，能够用于抗抑郁、抗焦虑、安眠等，所述化合物通式结构如下：

然而，目前并未有上市的噻唑胺类的抗抑郁药，因此开发新的具有抗抑郁活性的噻唑胺类化合物仍然具有良好的应用前景。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供了一类噻唑胺衍生物，其可作为抗抑郁药。

本发明的第一个方面，是提供一类通式I化合物及其药学上可接受的盐，具有如下结构：

其中：R¹各自独立地选自H、卤素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基；

R²选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基；

n选自0、1、2、3或4。

优选地，R¹各自独立地选自H、卤素、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基，更优选为H；n选自0、1或2，优选为0或1。

优选地，R²选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，更优选为H。

更优选地，本发明所述的式I化合物，其选自如下化合物：

本发明的另一方面提供一种制备式I化合物的方法，其反应路线如下：

其中，R¹、R²和n的定义如前所述。

本发明的制备方法具体还包括如下反应步骤：

步骤一：向反应瓶中加入3-羧基苯基硫脲、化合物1和冰醋酸，搅拌均匀，加热至回流，反应完毕后，趁热除去反应瓶中的不溶固体，旋蒸部分溶剂，放入通风厨中常温冷却，析出固体，过滤，将所得固体干燥，得中间体化合物2。

步骤二：在反应瓶中加入取代苯胺(化合物3)、中间体化合物2和二氯甲烷，室温搅拌溶解，加入4-二甲氨基吡啶，搅拌反应0.5-1h，加入DCC，TLC检测反应，反应完毕，过滤除去部分二环己基脲，再经柱层析纯化，得到目标产物I。

优选地，步骤一的3-羧基苯基硫脲和化合物1的摩尔比为1:1-1.2，优选为1:1。

优选地，步骤二中中间体化合物2和取代苯胺(化合物3)的摩尔比为1:1-2，优选为1:1.5。