[发明专利]一种可MRI示踪显影的细胞微载体及制备方法

说明书

本发明涉及显影剂技术领域，尤其涉及一种可MRI示踪显影的细胞微载体及制备方法。本发明提供的可MRI示踪显影的细胞微载体粒径为200μm～300μm，包括：GdPO₄纳米粒或GdPO₄水合物纳米粒，以及高分子壁材。其可作为细胞培养的微载体，特别适合用于搭载干细胞。由于纳米粒子的稳定性，使得其在体内显影增强效果不易衰退淬灭，借助于医用1,5T核磁便可以对材料的体内状况进行定位示踪，便捷同时贴合临床的转化应用，并且该材料具有良好的生物相容性。

技术领域

本发明涉及显影剂技术领域，尤其涉及一种可MRI示踪显影的细胞微载体及制备方法。

背景技术

微载体是一种微小的球状颗粒，其在细胞立体培养中能使贴壁细胞在悬浮状态下贴附在颗粒表面单层生长，因而具有比普通平面培养更大的接触面积，利于细胞的大规模培养和收集。

在组织工程领域，微载体可以作为搭载干细胞的基质。在体外，微载体的立体三维培养可以在短时间扩增大量细胞；在体内，扩搭载干细胞的微球可通过注射方式植入于组织缺损处，用于缺损组织的再生治疗。微载体不同于其他大块组织工程材料，凭借其个体体积微小，既可以作为缺损不规则组织的填充，也可以作为深部组织可以注射治疗。在阿尔茨海默病，脑卒中等神经组织退行性疾病中，已有相关研究将微载体作为搭载干细胞修复的载体，微载体作为一个基质支撑干细胞在体内的存活并发挥更好的治疗效果，同时于小鼠体内实验或者体内类器官模型中取得一定疗效。

目前，通常采用的微载体由生物降解医用高分子材料制得。微载体在体内植入部位不正确或者移位将影响微载体搭载的细胞在体内的修复效果；同时，微载体降解速率与组织生长速度不匹配也会影响组织愈合质量。因此，简单快速地实现微载体体内示踪监测是研究中的难点。

但由于医用高分子与组织有着相似的密度值，植入体内后常规的影像学方法无法监测微载体的位置以及变化。微载体在体内的位置以及降解情况直接决定了微载体搭载的细胞在体内的修复效果和影响预后的评估以及治疗方案的调整。目前的显影材料多局限于支架的形式，显影剂用量较高，而可示踪的微载体多是采用荧光等生物发光物质标记，通过小动物活体成像仪或者体视荧光显微镜可以捕捉到荧光信号。但是生物荧光标记物通常存在荧光强度小、易淬灭等缺点，同时这种荧光物质在体内的高分辨示踪观察对显影设备的要求十分高。

顺磁性的纳米材料GdPO₄·H₂O由于Gd³⁺的⁸S_7/2电子各向同性和f层7个电子半充满状态，使Gd³⁺具有高磁矩，具有增强MRI正向信号的能力，使含Gd材料可用于MRI造影剂。GdPO₄·H₂O相比于其他含Gd材料由于具有额外一分子水可以弛豫更多的氢质子，导致相同磁场条件下更强的弛豫效应，进而呈现更好的复合材料显影效果。如果能够将GdPO₄用作细胞微载体，则可以实现良好的示踪显影剂。但是一方面，GdPO₄在辐射下有可能对细胞产生杀伤效果；另一方面，如何使细胞载体能够更好的包封GdPO₄提高对细胞的担载效果也是需要解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种可MRI示踪显影的细胞微载体及制备方法，该载体具有良好示踪显影效果，且具有良好的生物相容性。

本发明提供的可MRI示踪显影的细胞微载体，其粒径为200μm～300μm，其制备原料包括：GdPO₄水合物纳米粒和高分子壁材；

所述高分子壁材包括PLGA、PGA或PEG中至少一种。

一些实施例中，所述细胞微载体的制备原料包括GdPO₄·H₂O纳米粒和PLGA。