[发明专利]巴洛沙韦酯的新晶型及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及巴洛沙韦酯的新晶型及其制备方法和应用。本发明提供的晶型易于制备，在加速实验，高温，高湿和光照条件下可以长期保存，具有较好的稳定性和耐保存性。核磁共振氢谱测定结果表明本发明制备的晶型纯度高，杂质含量低。本发明晶型的制备方法成本低廉，操作简单，反应条件温和，容易控制，方法重现性好，可以稳定地获得目标产物晶型。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及巴洛沙韦酯的新晶型及其制备方法和应用。

背景技术

巴洛沙韦酯的化学名称：({(12aR)-12-[(11S)-7,8-二氟-6,11-二氢二苯并噻庚因-11-基]-6,8-二氧代-3,4,6,8,12,12a-六氢-1H-[1,4]苯并噁嗪[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基}氧基)甲基碳酸甲酯，分子式：C₂₇H₂₃F₂N₃O₇S。其结构如下：

巴洛沙韦酯是一款创新的CAP依赖型核酸内切酶抑制剂，也是世上少数可以抑制流感病毒增殖的新药。巴洛沙韦酯能针对流感病毒复制的关键环节，抑制它从宿主细胞中获得宿主mRNA 5’端的CAP结构，从而抑制流感病毒自身mRNA的转录。由于宿主细胞内不存在有类似机制的蛋白酶，这一药物理论上不会对宿主细胞产生影响。

影响药物晶型的因素有很多，比如通过改变溶剂种类、温度、光照等都有可能得到不同的晶型。因晶格结构的不同，同一药物不同晶型的物理性质会存在明显差异，因而对药物的安全性、有效性会产生影响。

本发明人通过对巴洛沙韦及其酯的晶型进行研究发现，该化合物存在一种新的稳定晶型。

发明内容

本发明的目的是提供一种巴洛沙韦酯的新晶型，其为α晶型。

本发明的另一个目的是提供制备上述α晶型的方法。

本发明的又一个目的是提供上述α晶型的用途。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的。

一种巴洛沙韦酯的α晶型，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X射线粉末衍射在8.77±0.2°、10.81±0.2°、24.12±0.2°、26.48±0.2°、29.73±0.2°处具有特征峰。

优选地，所述晶型使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X射线粉末衍射还在14.20±0.2°、20.20±0.2°、21.69±0.2°处具有特征峰。

优选地，所述晶型使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X射线粉末衍射还在16.18±0.2°、17.52±0.2°处具有特征峰。

还优选地，所述晶型使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X射线粉末衍射还在9.86±0.1°、13.14±0.1°、13.53±0.1°、13.86±0.1°、15.75±0.1°、16.42±0.1°、18.59±0.1°、18.86±0.1°、19.31±0.1°、20.78±0.1°、21.95±0.1°、22.22±0.1°、23.00±0.1°、23.89±0.1°、25.68±0.1°、27.24±0.1°、27.59±0.1°、28.32±0.1°、28.59±0.1°、30.22±0.1、31.39±0.1°、32.56±0.1°、32.96±0.1°、33.25±0.1°、33.64±0.1°、34.82±0.1°、35.23±0.1°、35.48±0.1°、36.10±0.1°、36.59±0.1°、36.93±0.1°、37.62±0.1°、38.21±0.1°、38.93±0.1°、40.22±0.1°、41.02±0.1°、42.41±0.1°、44.06±0.1°、44.81±0.1°、45.13±0.1°、46.07±0.1°、46.76±0.1°、47.45±0.1°、48.66±0.1°处具有特征峰。